Ziel
Protein domains start to fold co-translationally while they are being synthesized on the ribosome. Co-translational folding starts in the confined space of the ribosomal polypeptide exit tunnel and is modulated by the speed of translation. Although defects in protein folding cause many human diseases, the mechanisms of co-translational folding and the link between the speed of translation and the quality of protein folding is poorly understood. Here I propose to study when, where and how proteins emerging from the ribosome start to fold, how the ribosome and auxiliary proteins bound at the polypeptide exit affect nascent peptide folding, what causes ribosome pausing during translation, and how pausing affects nascent peptide folding. Our recent results (Holtkamp et al., Science 2015; Buhr et al., Mol Cell 2016) provide the proof of principle for monitoring translation and protein folding simultaneously at high temporal resolution. First, we will follow translation processivity and folding trajectories for proteins of different domain structure types using time-resolved ensemble kinetics and single-molecule setups. The structures of complexes with stalled folding intermediates will be solved by cryo-electron microscopy. Second, we will investigate the effects of the chaperone trigger factor, the signal recognition particle, and other protein biogenesis factors on the folding landscape. Third, we will analyze transient ribosome pauses in vivo (based on ribosome profiling data) and in vitro (based on time-resolved translation assays and mathematical modeling) and identify the events that cause pausing. Finally, we will probe how changes in translational processivity affect the conformational landscape of a protein. We expect that these results will open new horizons in understanding co-translational protein folding and will help to understand the molecular basis of many diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2017-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.