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Cardiac REgeneration from within

Descrizione del progetto

La rigenerazione stimolata dei tessuti potrebbe fornire una «cura» all’infarto che prima non esisteva

L’attacco di cuore, scientificamente definito infarto del miocardio, è principalmente dovuto a un’improvvisa privazione dell’afflusso di sangue al muscolo cardiaco. Il tessuto, privato di ossigeno e nutrienti, diventa necrotico e nel corso di diverse settimane forma tessuto cicatriziale. Un danno duraturo può indebolire il cuore e comprometterne la capacità di pompare efficacemente il sangue. Il progetto CuRE, finanziato dall’UE, sta cercando un’innovazione rivoluzionaria nel trattamento di questa condizione sempre più prevalente, in particolare una terapia che stimoli la rigenerazione delle cellule cardiache funzionanti. Iniziando con librerie di fattori che potrebbero farlo, il team utilizzerà una combinazione di test in vitro e in vivo che conducano all’identificazione dei fattori più efficaci e allo sviluppo di un’adeguata terapia che si affidi ad essi.

Obiettivo

Biotechnological therapies for patients with myocardial infarction and heart failure are urgently needed, in light of the breadth of these diseases and a lack of curative treatments. CuRE is an ambitious project aimed at identifying novel factors (cytokines, growth factors, microRNAs) that promote cardiomyocyte proliferation and can thus be transformed into innovative therapeutics to stimulate cardiac regeneration. The Project leads from two concepts: first, that cardiac regeneration can be obtained by stimulating the endogenous capacity of cardiomyocytes to proliferate, second that effective biotherapeutics might be identified through systematic screenings both in vivo and ex vivo. In the mouse, CuRE will take advantage of two unique arrayed libraries cloned in adeno-associated virus (AAV) vectors, one corresponding to the secretome (1200 factors) and the other to the miRNAome (800 pri-miRNA genes). Both libraries will be functionally screened in mice to search for factors that enhance cardiac regeneration. This in vivo selection approach will be complemented by a series of high throughput screenings on primary cardiomyocytes ex vivo, aimed at systematically assessing the involvement of all components of the ubiquitin/proteasome pathway, the cytoskeleton and the sarcomere on cell proliferation. Cytokines and miRNAs can both be developed to become therapeutic molecules, in the form of recombinant proteins and synthetic nucleic acids, respectively. Therefore, a key aim of CuRE will be to establish procedures for their production and administration in vivo, and to assess their efficacy in both small and large animal models of myocardial damage. In addition to this translational goal, the project will entail the successful achievement of several intermediate objectives, each of which possesses intrinsic validity in terms of basic discovery and is thus expected to extend technology and knowledge in the cardiovascular field beyond state-of-the art.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Meccanismo di finanziamento

ERC-ADG - Advanced Grant

Istituzione ospitante

KING'S COLLEGE LONDON
Contribution nette de l'UE
€ 2 428 492,00
Indirizzo
STRAND
WC2R 2LS London
Regno Unito

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Regione
London Inner London — West Westminster
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 2 428 492,00

Beneficiari (1)