Objectif
Beta2 agonists (B2as) such as the short acting salbutamol, used to relieve acute wheeze, and the long acting salmeterol used to control asthma with inhaled steroids (ICS), are almost universally used in asthma. However, there is significant concern over morbidity and mortality related to adverse effects, particularly when used without ICS, and/or in excess at exacerbation (mostly caused by rhinovirus [RV] infection). The mechanisms of adverse effects are not understood. This proposal will rock the asthma world by revealing the mechanisms of these adverse effects, thus reducing asthma morbidity and mortality.
I discovered that B2as induced, and augmented RV induction (to mimic exacerbation), of the pro-inflammatory mediator IL-6 in bronchial epithelial cells (BECs) in vitro, via a cAMP dependent mechanism. ICS suppressed this induction. Hundreds of asthma-related pro-inflammatory mediators and airway mucins have potential for induction by cAMP, and for suppression by ICS.
I hypothesise that adverse effects of B2as are mediated by cAMP-dependent induction of pro-inflammatory mediators/mucins in BECs and macrophages and that ICS protect against induction.
I will use RNA-seq to identify all mediators induced by B2as (±RV), and suppressed by ICS, in commercially sourced human BECs and macrophages (Mφ) and in primary BECs and Mφ from 8 mild asthmatics. I will develop qPCR/protein assays for these mediators, to confirm RNA-seq data, and identify mediators to study in vivo.
I will study 24 mild asthmatics at baseline, after 14 days inhaled salmeterol and after 14 days inhaled salmeterol/ICS. To mimic B2a overuse at exacerbation, I will study 10 mild asthmatics to investigate the effect of high dose salbutamol. Clinical responses will be comprehensively assessed and airway inflammation will be studied using state of the art methods.
It is essential that these studies are executed urgently to inform safest use of current asthma medication, and future drug development programs
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie asthme
- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.