Cel
Beta2 agonists (B2as) such as the short acting salbutamol, used to relieve acute wheeze, and the long acting salmeterol used to control asthma with inhaled steroids (ICS), are almost universally used in asthma. However, there is significant concern over morbidity and mortality related to adverse effects, particularly when used without ICS, and/or in excess at exacerbation (mostly caused by rhinovirus [RV] infection). The mechanisms of adverse effects are not understood. This proposal will rock the asthma world by revealing the mechanisms of these adverse effects, thus reducing asthma morbidity and mortality.
I discovered that B2as induced, and augmented RV induction (to mimic exacerbation), of the pro-inflammatory mediator IL-6 in bronchial epithelial cells (BECs) in vitro, via a cAMP dependent mechanism. ICS suppressed this induction. Hundreds of asthma-related pro-inflammatory mediators and airway mucins have potential for induction by cAMP, and for suppression by ICS.
I hypothesise that adverse effects of B2as are mediated by cAMP-dependent induction of pro-inflammatory mediators/mucins in BECs and macrophages and that ICS protect against induction.
I will use RNA-seq to identify all mediators induced by B2as (±RV), and suppressed by ICS, in commercially sourced human BECs and macrophages (Mφ) and in primary BECs and Mφ from 8 mild asthmatics. I will develop qPCR/protein assays for these mediators, to confirm RNA-seq data, and identify mediators to study in vivo.
I will study 24 mild asthmatics at baseline, after 14 days inhaled salmeterol and after 14 days inhaled salmeterol/ICS. To mimic B2a overuse at exacerbation, I will study 10 mild asthmatics to investigate the effect of high dose salbutamol. Clinical responses will be comprehensively assessed and airway inflammation will be studied using state of the art methods.
It is essential that these studies are executed urgently to inform safest use of current asthma medication, and future drug development programs
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna pneumologia astma
- nauki społeczne socjologia demografia śmiertelność
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja lek
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-ADG - Advanced Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2017-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
SW7 2AZ London
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.