Objetivo
The genetic information encoded by DNA is under constant attack from both endogenous and exogenous sources of damage. To ensure genome stability and prevent disease, cells use global signaling networks to sense and repair DNA damage. One particularly serious problem is when the replication machinery encounters lesions remaining in the template DNA. In this scenario, cells employ damage bypass mechanisms to complete genome replication and prevent fork breakage. Importantly, these pathways are not restricted to the site of stalling but can also function behind the fork at single-stranded DNA (ssDNA) gaps originated by the re-priming of DNA synthesis downstream of lesions. While it is very well known that ssDNA is the molecular signal that triggers the checkpoint response, it is less clear how and where ssDNA actually arises. Generally, it is assumed to accumulate at stalled replication forks, either by an uncoupling between replicative helicase and polymerase movement or between leading and lagging strand synthesis. However, in a recent study in budding yeast, I found that ssDNA gaps left behind replication forks, and extended by processing factors such as the exonuclease EXO1, constitute the predominant signal that leads to checkpoint activation in response to damaged DNA templates during S phase. Whether this mechanism of checkpoint activation is conserved from yeast to humans remains unexplored. Hence, using a unique set of multidisciplinary approaches, this project aims to address the fundamental question of how DNA damage is sensed during replication in human cells. Interestingly, not only ssDNA gap processing seems important for checkpoint signaling but also for the template switching mechanism of damage bypass. Therefore, this project will also study the function of EXO1 and its association with PCNA at postreplicative ssDNA gaps in order to shed light on the poorly understood mechanism of template switching.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
41004 Sevilla
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.