Ziel
Cardiac fibrosis is a major cause of diastolic heart failure, a condition affecting millions of people worldwide. Treatment is currently lacking, reflecting a lack of understanding of cardiac fibroblast physiology, the main cell type responsible for extracellular matrix (ECM) production and development of fibrosis. Mechanical stress activates cardiac fibroblasts causing differentiation into myofibroblasts with excessive production of ECM. I previously showed that syndecan-4 (SDC4) is essential for myofibroblast differentiation in response to mechanical stress, although the exact mechanism was not fully elucidated. SDC4 regulates Rho GTPases and Ca2+ influx through TRPC7 channels, previously suggested to be stretch-activated. Thus, we hypothesize that SDC4-dependent Ca2+ signalling and Rho GTPase activation are crucial for translating mechanical stress into pro-fibrotic fibroblast activity. Despite having Ca2+ binding properties on the extracellular part, no studies have examined the role of SDC4 in regulating extracellular Ca2+ distribution and dynamics. Based on preliminary data, we here introduce the novel concept of extracellular Ca2+ microdomains that are created and maintained by SDC4. These microdomains are conceivably affected by changes in cell contraction and actin cytoskeleton organisation, thus promoting fibrotic remodelling of the heart in response to aberrant Rho GTPase signalling in the fibroblasts.
To investigate these hypotheses in cardiac fibroblasts, I have developed a novel in vitro model that combines stiffness and stretch to induce myofibroblast differentiation, and study the process using state-of-the art CRISPR gene editing. The expertise of Prof. Cord Brakebusch in Rho GTPase function and CRISPR combined with my expertise in SDC4 mechanotransduction in cardiac fibroblasts will substantiate the success of this project, potential discovery of novel therapeutic targets and the possibility for me to create an impactful research group profile.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2017
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.