Obiettivo
Cardiac fibrosis is a major cause of diastolic heart failure, a condition affecting millions of people worldwide. Treatment is currently lacking, reflecting a lack of understanding of cardiac fibroblast physiology, the main cell type responsible for extracellular matrix (ECM) production and development of fibrosis. Mechanical stress activates cardiac fibroblasts causing differentiation into myofibroblasts with excessive production of ECM. I previously showed that syndecan-4 (SDC4) is essential for myofibroblast differentiation in response to mechanical stress, although the exact mechanism was not fully elucidated. SDC4 regulates Rho GTPases and Ca2+ influx through TRPC7 channels, previously suggested to be stretch-activated. Thus, we hypothesize that SDC4-dependent Ca2+ signalling and Rho GTPase activation are crucial for translating mechanical stress into pro-fibrotic fibroblast activity. Despite having Ca2+ binding properties on the extracellular part, no studies have examined the role of SDC4 in regulating extracellular Ca2+ distribution and dynamics. Based on preliminary data, we here introduce the novel concept of extracellular Ca2+ microdomains that are created and maintained by SDC4. These microdomains are conceivably affected by changes in cell contraction and actin cytoskeleton organisation, thus promoting fibrotic remodelling of the heart in response to aberrant Rho GTPase signalling in the fibroblasts.
To investigate these hypotheses in cardiac fibroblasts, I have developed a novel in vitro model that combines stiffness and stretch to induce myofibroblast differentiation, and study the process using state-of-the art CRISPR gene editing. The expertise of Prof. Cord Brakebusch in Rho GTPase function and CRISPR combined with my expertise in SDC4 mechanotransduction in cardiac fibroblasts will substantiate the success of this project, potential discovery of novel therapeutic targets and the possibility for me to create an impactful research group profile.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1165 KOBENHAVN
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.