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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Molecular basis of avian influenza polymerase adaptation to human hosts

Descripción del proyecto

Desentrañar las interacciones del virus de la gripe con las proteínas humanas

La gripe aviar está causada por diferentes cepas del virus de la gripe A y afecta principalmente a las aves. Sin embargo, las mutaciones producidas en una enzima vírica clave permiten a este virus infectar también células humanas mediante la interacción con proteínas humanas específicas. El equipo del proyecto AvINFLUENZA, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, pretende investigar la interacción entre dicha proteína vírica mutada y las proteínas humanas, así como caracterizar la dinámica de esta interacción. Los hallazgos del proyecto ofrecerán una visión fundamental del proceso de replicación vírica y contribuirán al desarrollo de nuevos fármacos antivirales que permitan hacer frente a la potencial amenaza pandémica que plantea la gripe aviar.

Objetivo

Due to its high prevalence among birds and high human fatality rate, avian influenza represents a serious and continuing pandemic threat, in particular via mutations that facilitate human infection, resulting in pathogenic strains. Mutations associated with human infection are concentrated in the PB2 subunit of influenza polymerase. This subunit is imported into the nucleus, where viral replication and transcription occurs, via a selective interaction with host importin-alpha proteins. Once in the nucleus, interaction of PB2 with another host protein called ANP32A, has been proposed to play an essential species-specific regulatory role.

The behavior of PB2 in solution reveals a high level of conformational flexibility that is essential to function. In addition, intrinsically disordered domains of both ANP32A and importin-alpha are thought to play important roles in the interaction with PB2. This uncommonly high level of disorder presents particular challenges for standard structural studies.

This project aims to characterize structurally two protein-protein interactions of the human-adapted PB2 subunit of influenza polymerase with these two human proteins:
1. Importin-alpha
2. ANP32A

Highly dynamic complexes such as the targets of this proposal lie outside of the scope of standard methods of structural biology, and are therefore often not described. The high level of flexibility of these systems requires an innovative and integrative structural approach that will combine paramagnetic NMR with techniques such as ensemble methods to describe the conformational equilibria of highly dynamic systems, NMR relaxation dispersion and CEST, SAXS and single-molecule FRET.

Through the structural and dynamic characterization of these interactions between human-adapted avian influenza polymerase and two human host proteins, we will contribute to a deeper understanding of viral replication, providing the basic information to facilitate the design of innovative drugs.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017

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Coordinador

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 185 076,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 185 076,00
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