Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Molecular basis of avian influenza polymerase adaptation to human hosts

Opis projektu

Badanie interakcji wirusa grypy z ludzkimi białkami

Ptasia grypa jest chorobą wywoływaną przez różne szczepy wirusa grypy typu A, atakującą głównie ptaki. Mutacje w kluczowym enzymie wirusowym umożliwiają jednak zakażanie ludzkich komórek poprzez interakcję z określonymi ludzkimi białkami. Finansowany w ramach działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt AvINFLUENZA ma na celu zbadanie interakcji między zmutowanym białkiem wirusowym a białkami w ludzkim organizmie, a także scharakteryzowanie dynamiki tego oddziaływania. Wyniki projektu umożliwią fundamentalny wgląd w proces replikacji wirusów, dzięki czemu przyczynią się do opracowania nowych leków przeciwwirusowych na wypadek potencjalnego zagrożenia pandemią ptasiej grypy.

Cel

Due to its high prevalence among birds and high human fatality rate, avian influenza represents a serious and continuing pandemic threat, in particular via mutations that facilitate human infection, resulting in pathogenic strains. Mutations associated with human infection are concentrated in the PB2 subunit of influenza polymerase. This subunit is imported into the nucleus, where viral replication and transcription occurs, via a selective interaction with host importin-alpha proteins. Once in the nucleus, interaction of PB2 with another host protein called ANP32A, has been proposed to play an essential species-specific regulatory role.

The behavior of PB2 in solution reveals a high level of conformational flexibility that is essential to function. In addition, intrinsically disordered domains of both ANP32A and importin-alpha are thought to play important roles in the interaction with PB2. This uncommonly high level of disorder presents particular challenges for standard structural studies.

This project aims to characterize structurally two protein-protein interactions of the human-adapted PB2 subunit of influenza polymerase with these two human proteins:
1. Importin-alpha
2. ANP32A

Highly dynamic complexes such as the targets of this proposal lie outside of the scope of standard methods of structural biology, and are therefore often not described. The high level of flexibility of these systems requires an innovative and integrative structural approach that will combine paramagnetic NMR with techniques such as ensemble methods to describe the conformational equilibria of highly dynamic systems, NMR relaxation dispersion and CEST, SAXS and single-molecule FRET.

Through the structural and dynamic characterization of these interactions between human-adapted avian influenza polymerase and two human host proteins, we will contribute to a deeper understanding of viral replication, providing the basic information to facilitate the design of innovative drugs.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2017

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Wkład UE netto
€ 185 076,00
Koszt całkowity
€ 185 076,00