Projektbeschreibung
Enthüllung der Wechselwirkungen zwischen Influenzaviren und menschlichen Proteinen
Die unter dem Namen Vogelgrippe bekannte Influenza wird durch verschiedene Stämme des Influenza-A-Virus verursacht und befällt vor allem Vögel. Mutationen in einem viralen Schlüsselenzym ermöglichen es dem Virus jedoch, menschliche Zellen durch Interaktion mit spezifischen menschlichen Proteinen zu infizieren. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts AvINFLUENZA lautet, die Interaktion zwischen dem mutierten viralen Protein und menschlichen Proteinen zu untersuchen sowie die Dynamik dieser Interaktion zu beschreiben. Die Projektergebnisse werden einen grundlegenden Einblick in den Prozess der Virusvermehrung bieten und zur Entwicklung neuer antiviraler Medikamente beitragen, um der potenziellen Gefahr einer Pandemie durch die Vogelgrippe zu begegnen.
Ziel
Due to its high prevalence among birds and high human fatality rate, avian influenza represents a serious and continuing pandemic threat, in particular via mutations that facilitate human infection, resulting in pathogenic strains. Mutations associated with human infection are concentrated in the PB2 subunit of influenza polymerase. This subunit is imported into the nucleus, where viral replication and transcription occurs, via a selective interaction with host importin-alpha proteins. Once in the nucleus, interaction of PB2 with another host protein called ANP32A, has been proposed to play an essential species-specific regulatory role.
The behavior of PB2 in solution reveals a high level of conformational flexibility that is essential to function. In addition, intrinsically disordered domains of both ANP32A and importin-alpha are thought to play important roles in the interaction with PB2. This uncommonly high level of disorder presents particular challenges for standard structural studies.
This project aims to characterize structurally two protein-protein interactions of the human-adapted PB2 subunit of influenza polymerase with these two human proteins:
1. Importin-alpha
2. ANP32A
Highly dynamic complexes such as the targets of this proposal lie outside of the scope of standard methods of structural biology, and are therefore often not described. The high level of flexibility of these systems requires an innovative and integrative structural approach that will combine paramagnetic NMR with techniques such as ensemble methods to describe the conformational equilibria of highly dynamic systems, NMR relaxation dispersion and CEST, SAXS and single-molecule FRET.
Through the structural and dynamic characterization of these interactions between human-adapted avian influenza polymerase and two human host proteins, we will contribute to a deeper understanding of viral replication, providing the basic information to facilitate the design of innovative drugs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften öffentliche Gesundheit Epidemiologie Pandemien
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit RNS-Virus Grippe
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Molekularbiologie Strukturbiologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2017
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.