Objectif
The detection of autoantibodies typically appear a few years prior to clinical autoimmune disease and their reactivity can drift at or after disease onset. The laboratory of M.C. Carroll (outgoing institute) has developed a murine model (ARTEMIS; Autoreactive B-cell driven T-dependent Epitope Migration towards Immunity to Self) where the presence of a single autoreactive B cell clone drives activation, expansion and differentiation of other autoreactive B-cells in spontaneous germinal centers (GC) followed by autoantibody deposition in the kidney. These autoreactive B-cells target multiple other self-antigens (also known as epitope spreading) and are independent of the initial trigger once tolerance is broken. Follicular T helper (Tfh) cells play a prominent role in the selection of B-cells in the GC and have been linked to excessive GC formation, high-level production of pathogenic autoantibodies and end-organ damage in murine and human autoimmune disease. With this project I will address the role of Tfh cells in the maturation process of the self-reactive B-cell response and epitope spreading as observed in human autoimmune disease. Preliminary results show dependence of T cells, the extent and nature of T-cell involvement is however not yet addressed. I will utilize the mixed bone-marrow chimera model (ARTEMIS) in combination with selected strains altered in important factors for Tfh function and differentiation. As the GC reaction is a highly dynamic process we will visualize this utilizing multi-photon intravital microscopy and analyze important interactions of Tfh cells in the developing autoreactive GC. The development of autoreactivity from WT B-cells in the ARTEMIS model better reflects natural autoreactive GC behavior and human autoimmune disease and could therefore favor the transition of potential therapeutic targets from murine to human disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3584 CX Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.