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3D structure of the long non-coding RNA Xist by complementary cryo-electron tomography and single particle cryo-electron microscopy

Obiettivo

Recent studies have highlighted a pivotal role for long non-coding RNAs (lncRNAs) in normal physiology and disease. As a key example, Xist lncRNA is crucial during the early development of female mammals and is involved in many diseases, e.g. progeria and cancers. To date, cellular and developmental studies have advanced our knowledge of the function of Xist, but a detailed understanding of molecular mechanism is lacking.

Therefore, the overarching aim of my proposed research is to directly visualise Xist RNA/ ribonucleoprotein particles (RNPs) in cryo cells at sub-atomic resolution. To this end, I have formulated the following objectives: 1) preparing a cryo sample of mES cells expressing Xist RNA optimised for cryo electron tomography (ET); 2) visualising 3D-Xist RNPs in the mES cell; 3) generating homogenous pseudo-physiological Xist RNPs for single particle cryo-EM; 4) Solving the 3D sub-atomic resolution structure of Xist RNP; 5) Analysing a composite cryo-EM/-ET structure of the Xist RNPs in the mES cell.

To achieve this aim, I will employ an interdisciplinary approach including cutting-edge cryo-structural techniques and elegant mES cell biology. My supervisor Prof Brockdorff is a leading scientist in Xist lncRNA research and the host has a state-of-the-art cryo EM facility. The University of Oxford is a world-class research centre, providing excellent transferrable skills trainings and a fantastic infrastructure for career development.

The first high-resolution 3D structure of a lncRNA resulting from this innovative research will benefit not only the lncRNA research field, by providing novel molecular insight of the Xist lncRNA, but also the structural biology field, by expanding the 3D RNA structural potential. Dissemination and exploitation of this work, to be achieved by presenting in international conferences and publishing in high-impact open access journals, and communication, through public engagement, are an integral part of this proposed action.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 183 454,80
Indirizzo
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Regno Unito

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Regione
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 183 454,80
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