Objectif
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the predominant form of liver cancer and a leading cause of cancer death worldwide. Inactivation of different tumor suppressors, whose cooperation forms tumor suppressor networks, has been linked to HCC development, but the genetic events involved in HCC are still poorly understood. Mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling is essential for cell growth and metabolism, and its hyper-activation plays an important role in pathogenesis and prognosis of HCC. However, the relationship between mTOR signaling dysregulation and the tumor suppressor networks in HCC, and whether mTOR inhibition could be a therapeutic strategy in some types of HCC remain largely unknown. Here I propose to use a genome-wide CRISPR knockout library to screen potential tumor suppressors in implanted mouse HCC models. The mouse hepatocytes depleted of different mTOR pathway components, with differential mTOR activities, will be separately infected with the CRISPR knockout library and implanted into immunocompromised mice to induce tumor. The goal of the proposed project is to understand the role of mTOR signaling dysregulation in the tumor suppressor networks in HCC. The specific objectives are: 1) to understand the tumor suppressor networks in HCC with differential mTOR activities in a genome-wide scale, 2) to examine how mTOR dysregulation controls the landscape of tumor suppressors, and 3) to explore whether mTOR inhibition could be developed as a treatment for specific subclasses of HCC. Using a combination of state-of-the-art CRISPR screening, molecular and cell biology, mouse models, next-generation sequencing, and bioinformatics tools, this project will link the mTOR signaling to tumor suppressor networks. This study will also unravel fundamental mechanisms underlying liver cancer development and contribute to potential targeted therapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du foie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4051 Basel
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.