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Role of mTOR signaling dysregulation in the tumor suppressor networks in hepatocellular carcinoma

Ziel

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the predominant form of liver cancer and a leading cause of cancer death worldwide. Inactivation of different tumor suppressors, whose cooperation forms tumor suppressor networks, has been linked to HCC development, but the genetic events involved in HCC are still poorly understood. Mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling is essential for cell growth and metabolism, and its hyper-activation plays an important role in pathogenesis and prognosis of HCC. However, the relationship between mTOR signaling dysregulation and the tumor suppressor networks in HCC, and whether mTOR inhibition could be a therapeutic strategy in some types of HCC remain largely unknown. Here I propose to use a genome-wide CRISPR knockout library to screen potential tumor suppressors in implanted mouse HCC models. The mouse hepatocytes depleted of different mTOR pathway components, with differential mTOR activities, will be separately infected with the CRISPR knockout library and implanted into immunocompromised mice to induce tumor. The goal of the proposed project is to understand the role of mTOR signaling dysregulation in the tumor suppressor networks in HCC. The specific objectives are: 1) to understand the tumor suppressor networks in HCC with differential mTOR activities in a genome-wide scale, 2) to examine how mTOR dysregulation controls the landscape of tumor suppressors, and 3) to explore whether mTOR inhibition could be developed as a treatment for specific subclasses of HCC. Using a combination of state-of-the-art CRISPR screening, molecular and cell biology, mouse models, next-generation sequencing, and bioinformatics tools, this project will link the mTOR signaling to tumor suppressor networks. This study will also unravel fundamental mechanisms underlying liver cancer development and contribute to potential targeted therapy.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2017

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

UNIVERSITAT BASEL
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 187 419,60
Adresse
PETERSPLATZ 1
4051 Basel
Schweiz

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Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 187 419,60
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