Objectif
MAIN GOAL: To characterize the role of peroxisomal fatty acid oxidation (pFAO) and its relative importance in the differently active endothelial cell (EC) subtypes during blood vessel sprouting (angiogenesis).
BACKGROUND & RATIONALE: Activation of ECs by growth factors such as VEGF induces vessel sprouting, requiring a switch from quiescent phalanx ECs to a leading tip EC and proliferating stalk ECs. The host lab recently showed that this angiogenic switch requires a metabolic switch, with specific roles for glycolysis and mitochondrial fatty acid oxidation (FAO). ECs also have peroxisomes, which metabolize very long chain fatty acids (VLCFAs), but nothing is known about the possible role of peroxisomes/pFAO in ECs. Multifunctional protein 2 (MFP2) is the key enzyme of pFAO. Initial data from the host lab indicates that MFP2 silencing in ECs impairs vessel sprouting in vitro. I hypothesize that pFAO regulates the tip/stalk/phalanx EC subtypes differently during sprouting and will examine the underlying (peroxisomal) metabolic mechanisms.
METHODOLOGY: I will use a multidisciplinary approach, combining molecular and cellular biology, in vitro and in vivo angiogenesis models, and conditional mouse genetics, to characterize the role of MFP2 in vascular sprouting. I will use scRNA-seq to define the (peroxisomal) metabolic gene signature of the 3 EC subtypes and explore whether MFP2 loss results in population shifts of tip, stalk and phalanx ECs. Furthermore, I will use state-of-the-art metabolomics and 13C tracing to define the metabolic fate of peroxisomally metabolized VLCFAs, with the ultimate goal of evaluating their physiological relevance in ECs.
NOVELTY AND TRANSLATIONAL IMPACT: The data promise first insights in pFAO’s role in vessel sprouting and the first (peroxisomal) metabolic gene signature of tip, stalk & phalanx EC subtypes at single cell level, and may identify pFAO genes as potential novel targets in strategies to inhibit pathological angiogenesis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences naturelles sciences chimiques électrochimie électrolyse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.