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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Folding Pathways of DNA G-quadruplexes in Crowding Conditions, and Implications for Mass Spectrometry-based Ligand Screening Assays

Objetivo

Nucleic acids come in many forms aside from the Watson-Crick duplex. For example, guanine-rich DNA strands can form G-quadruplex structures, which have become attractive targets for small molecule ligands. It is now proven that G-quadruplexes can form in cells. Today most biophysical and structural studies on G-quadruplex folding are carried out in dilute aqueous solutions, but recent works suggest that the folding of some G-quadruplexes may differ in a crowded environment such as the cell environment. In the same way, most in vitro ligand binding assays are today carried out in dilute aqueous solutions. The aim of the project is to assess whether and how the folding pathways of G-quadruplexes differs in dilute and crowded conditions, and whether the community should revise the experimental design of ligand screening assays. We will focus on mass spectrometry-based assays, which have the unique advantage to give a direct read-out of ligand binding stoichiometry, quantity, and the variety of structural ensembles hiding behind the free and bound nucleic acid. The research program involves (1) developing mass spectrometry in more “native” conditions in the sense that we will add co-solutes to mimic cellular crowding, (2) comparing the G-quadruplex folding pathways in dilute and crowded conditions, by combining for the first time mass spectrometry, nuclear magnetic resonance, and single-molecule FRET (Förster resonance energy transfer), and (3) evaluating the impact of crowding on both traditional melting assays and mass spectrometry-based ligand screening assays. Our project will contribute to unveil fundamental principles of nucleic acid folding. It will also foster collaboration between three European institutes specialized in complementary biophysical and structural approaches to study G-quadruplexes. Finally, our project will also contribute to society by improving analytical approaches that are highly relevant to pharmacology.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 173 076,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 173 076,00
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