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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-04-16

POSTTRANSLATIONAL MODIFICATION OF PRION PROTEIN AS PATHOGENIC MECHANISM OF BSE AND RELATED DISEASES

Objectif


Prion diseases are a group of transmissible, neurodegenerative maladies, which include bovine spongiform encepholopathy (BSE) of cattle, Creutzfeldt-Jakob disease, Gerstmann-Straeussler syndrome and kuru in man as well as scrapie in sheep and goats. It has been shown that BSE is transmissible to mice and that one protease resistant prion protein accumulates in the brains of infected cattle. The prion protein, PrPSc, and its cellular isoform, PrPc, are encoded by the same chromosomal gene. Research is underway to elucidate the protein or virus etiology of BSE and related diseases, the mechanism of infection of cells with PrPSc (adsorption and uptake of PrPSc into cells), the mechanisms of formation of intracellular aggregates of PrPSc, the effect of PrPSc on intracellular signal transduction processes, the mechanism of replication of PrPSc (translation and posttranslational level) and possible strategies for therapy or prophylaxis of infections with PrPSc.

In preliminary studies on the kinetics of expression of prion protein in uninfected and scrapie infected N2a mouse neuroblastoma cells, PrP protein was observed in the nucleus and mostly in the nucleoli of ScN2a cells. Analysis of the PrP messenger ribonucleic acid (mRNA) levels both in N2a and in ScN2a cells, using complementary deoxyribonucleic acid (cDNA) encoding PrPc, revealed no marked alteration of the mRNA steady state level. In a further set of experiments, the accumulation of transcripts coding for prion protein in human astrocytes during infection with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) has been studied. These studies have revealed that the mRNA of PrP contains stem loop structures which are very similar to the HIV-1 cis acting sequence TAR within the long terminal repeat (LTR), and that Tat binds to TAR and PrP RNA. It was also demonstrated that infection of astrocytes with HIV-1 resulted in an increased level of PrP mRNA. First indications have been obtained that cells can be protected against PrPSc infection by treatment with special compounds and this is the subject of a patent application.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

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Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

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Coordinateur

JOHANNES GUTENBERG UNIVERSITAET MAINZ
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse
Duesbergweg 6
55099 MAINZ
Allemagne

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Participants (2)

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