Descripción del proyecto
Interacciones ADN-proteína: ¿son los nuevos culpables de la formación del cáncer?
Las interacciones entre el ADN y las proteínas son fundamentales para muchas funciones biológicas, como la transcripción y la división celular. Sin embargo, estas interacciones son de transitorias y dinámicas por naturaleza. Los enlaces covalentes permanentes de las proteínas con las moléculas de ADN —denominados «reticulaciones de ADN y proteínas» (DPC, por sus siglas en inglés)— interfieren en la función fisiológica del ADN y las proteínas y conducen a una inestabilidad genómica. El equipo del proyecto DNAProteinCrosslinks, financiado con fondos europeos, investigará el mecanismo de reparación de la DPC, que es esencial para garantizar la viabilidad celular y la supresión de tumores. El equipo del proyecto proporcionará información esencial sobre la detección y el control de calidad de la DPC en las células y, al mismo tiempo, ofrecerá una nueva perspectiva sobre las vías que causan la inestabilidad genómica.
Objetivo
This project aims to address the most pressing questions in the emerging field of research on DNA-protein crosslinks (DPCs) and their repair. Covalent DPCs are highly toxic DNA lesions that block virtually all chromatin processes. DPCs are induced by various exogenous and endogenous agents, but dedicated repair mechanisms were unknown. It was previously assumed that DPCs are repaired by canonical DNA repair pathways. This has changed with my recent discovery of a specific and conserved DPC repair mechanism. I established that proteases of the SPRTN family degrade the protein components of DPCs, which maintains genome stability and ensures tumour suppression. Strikingly, DPC repair by SPRTN is essential for cellular viability, which suggests that cells are constantly challenged with substantial amounts of endogenous DPCs.
I hypothesize there is an entire unexplored pathway regulating protease-based DPC repair and that DPCs are key drivers of endogenous genome instability. I will employ genetic screening approaches and develop novel functional assays to systematically define the components and working principles of this novel DNA repair pathway in mammalian cells. I will determine how DPCs are detected in a chromatin context, how different repair activities are coordinated and connected to cellular processes such as replication or transcription. Moreover, I will identify the currently elusive origins of endogenous DPCs, by investigating the essential role of the SPRTN protease.
My results will not only provide insights into an essential cellular quality-control mechanism but also unravel processes causing genomic instability in human cells. Importantly, many chemotherapeutics used in the clinic exert their cytotoxicity by inducing DPCs. My results will thus have imminent implications for human health and have the potential to reveal novel drug target candidates for combination anti-cancer therapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.