Description du projet
Trouver la méthode dans la folie: des études à haute résolution de protéines non conventionnelles
La prise de conscience croissante, il y a quelques décennies, du fait que les protéines intrinsèquement désordonnées (PID), dotées d’une flexibilité conformationnelle et d’une plasticité structurelle considérables, sont très répandues et importantes sur le plan fonctionnel, a fait basculer la science des protéines. Les mutations de la protéine de susceptibilité au cancer du sein 1 (BRCA1), une PID, augmentent considérablement le risque de développer un cancer héréditaire du sein ou des ovaires. Cependant, la difficulté à l’étudier en raison de son désordre a fait de la mastectomie le seul traitement. Le projet HYPROTIN, financé par l’UE, met en place une plateforme de recherche qui permettra d’étudier la BRCA1 avec une résolution temporelle et spatiale extrêmement élevée. Cela pourrait ouvrir de nouvelles voies pour la conception rationnelle de médicaments pour de nombreuses pathologies liées aux PID.
Objectif
HYPROTIN proposes a pioneering research platform for hyperpolarized magnetic resonance of breast-cancer related proteins that will revolutionize our view on tumorigenesis at the atomic level, through bottom-up reconstitution of medicinal relevant interaction pathways involving the breast cancer susceptibility protein 1 (BRCA1).
The risk to develop a hereditary breast or ovarian cancer (HBOC) increases to 55-65 % upon mutation of the BRCA1 gene. Yet, little is known about the biochemistry of tumorigenesis, so that drugs directed towards molecular targets are not satisfactory. To date, mastectomy remains the only preventive treatment. This dramatic lack of knowledge is a consequence of BRCA1 being an intrinsically disordered protein (IDP). Recognizing the importance of IDPs has revolutionized structural biology in the last decade, but this also represents a huge experimental challenge. To date, nuclear magnetic resonance (NMR) is the only technique available to study IDPs at high resolution. However, several limits of the technique must be overcome. Its low sensitivity impedes investigations under biologically meaningful conditions, so that new approaches are required.
The HYPROTIN project aims to achieve two methodological goals: 1) Residue-resolved studies of the BRCA1 IDP under physiological conditions; and 2) real-time monitoring of BRCA1-ligand binding, thereby adding a time-resolved dimension to the NMR characterization of IDPs. This systematic approach will provide unprecedented insight into the BRCA1 interactome, provide medically relevant data and residue-resolved protein interaction kinetics. This will open a new knowledge base for rational drug design.
The project will employ cutting-edge equipment that is unique worldwide, and will represent the first facility in Europe suited for these ground-breaking experiments. The PI has unique interdisciplinary experience enabling the demanding hyperpolarization approach to IDPs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéines
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer du sein
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiquemutation
- sciences naturellessciences physiquesoptiquespectroscopie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-STG
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
1010 Wien
Autriche