Projektbeschreibung
Licht ins Dunkle bringen: hochauflösende Untersuchungen unkonventioneller Proteine
Als vor ein paar Jahrzehnten immer deutlicher wurde, dass intrinsisch ungeordnete Proteine (IDP) mit ihrer enormen konformativen Flexibilität und strukturellen Plastizität weit verbreitet und funktionell bedeutend sind, wurde die Proteinforschung auf den Kopf gestellt. Mutationen im sogenannten Brustkrebsgen 1 (BRCA1), einem solchen intrinsisch ungeordneten Protein, erhöhen das Risiko für die Entstehung von erblichem Brust- oder Eierstockkrebs deutlich. Da es sich aufgrund seiner Störung jedoch nur schwer untersuchen lässt, ist eine Mastektomie die bisher einzige Behandlungsmöglichkeit. Das EU-finanzierte Projekt HYPROTIN entwickelt eine Forschungsplattform, die Untersuchungen von BRCA1 mit einer sehr hohen zeitlichen und räumlichen Auflösung möglich machen soll. Dadurch könnten sich neue Chancen für die rationale Wirkstoffentwicklung gegen viele Erkrankungen in Verbindung mit intrinsisch ungeordneten Proteinen ergeben.
Ziel
HYPROTIN proposes a pioneering research platform for hyperpolarized magnetic resonance of breast-cancer related proteins that will revolutionize our view on tumorigenesis at the atomic level, through bottom-up reconstitution of medicinal relevant interaction pathways involving the breast cancer susceptibility protein 1 (BRCA1).
The risk to develop a hereditary breast or ovarian cancer (HBOC) increases to 55-65 % upon mutation of the BRCA1 gene. Yet, little is known about the biochemistry of tumorigenesis, so that drugs directed towards molecular targets are not satisfactory. To date, mastectomy remains the only preventive treatment. This dramatic lack of knowledge is a consequence of BRCA1 being an intrinsically disordered protein (IDP). Recognizing the importance of IDPs has revolutionized structural biology in the last decade, but this also represents a huge experimental challenge. To date, nuclear magnetic resonance (NMR) is the only technique available to study IDPs at high resolution. However, several limits of the technique must be overcome. Its low sensitivity impedes investigations under biologically meaningful conditions, so that new approaches are required.
The HYPROTIN project aims to achieve two methodological goals: 1) Residue-resolved studies of the BRCA1 IDP under physiological conditions; and 2) real-time monitoring of BRCA1-ligand binding, thereby adding a time-resolved dimension to the NMR characterization of IDPs. This systematic approach will provide unprecedented insight into the BRCA1 interactome, provide medically relevant data and residue-resolved protein interaction kinetics. This will open a new knowledge base for rational drug design.
The project will employ cutting-edge equipment that is unique worldwide, and will represent the first facility in Europe suited for these ground-breaking experiments. The PI has unique interdisciplinary experience enabling the demanding hyperpolarization approach to IDPs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Brustkrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Spektroskopie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-STG - Starting Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2018-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1010 Wien
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.