Descripción del proyecto
Encontrar el método en la locura: estudios de alta resolución de proteínas poco convencionales
La creciente constatación, hace un par de décadas, de que las proteínas intrínsecamente desordenadas (PID) con una enorme flexibilidad conformacional y plasticidad estructural están muy extendidas y son significativas desde el punto de vista funcional, ha puesto patas arriba la ciencia de las proteínas. Las mutaciones con riesgo asociado de cáncer de mama de la proteína 1 (BRCA1), una PID, aumentan considerablemente el riesgo de desarrollar cáncer de mama u ovárico hereditario. Sin embargo, las dificultades para su estudio debido a su desorden ha dejado a la mastectomía como el único tratamiento. El proyecto financiado con fondos europeos HYPROTIN está desarrollando una plataforma de investigación que favorecerá los estudios de BRCA1 con una resolución temporal y espacial sumamente elevadas. Esto podría abrir nuevas vías para el diseño racional de fármacos para muchas patologías vinculadas a las PID.
Objetivo
HYPROTIN proposes a pioneering research platform for hyperpolarized magnetic resonance of breast-cancer related proteins that will revolutionize our view on tumorigenesis at the atomic level, through bottom-up reconstitution of medicinal relevant interaction pathways involving the breast cancer susceptibility protein 1 (BRCA1).
The risk to develop a hereditary breast or ovarian cancer (HBOC) increases to 55-65 % upon mutation of the BRCA1 gene. Yet, little is known about the biochemistry of tumorigenesis, so that drugs directed towards molecular targets are not satisfactory. To date, mastectomy remains the only preventive treatment. This dramatic lack of knowledge is a consequence of BRCA1 being an intrinsically disordered protein (IDP). Recognizing the importance of IDPs has revolutionized structural biology in the last decade, but this also represents a huge experimental challenge. To date, nuclear magnetic resonance (NMR) is the only technique available to study IDPs at high resolution. However, several limits of the technique must be overcome. Its low sensitivity impedes investigations under biologically meaningful conditions, so that new approaches are required.
The HYPROTIN project aims to achieve two methodological goals: 1) Residue-resolved studies of the BRCA1 IDP under physiological conditions; and 2) real-time monitoring of BRCA1-ligand binding, thereby adding a time-resolved dimension to the NMR characterization of IDPs. This systematic approach will provide unprecedented insight into the BRCA1 interactome, provide medically relevant data and residue-resolved protein interaction kinetics. This will open a new knowledge base for rational drug design.
The project will employ cutting-edge equipment that is unique worldwide, and will represent the first facility in Europe suited for these ground-breaking experiments. The PI has unique interdisciplinary experience enabling the demanding hyperpolarization approach to IDPs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculasproteínas
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncologíacáncer de mama
- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticamutación
- ciencias naturalesciencias físicasópticaespectroscopia
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
1010 Wien
Austria