Skip to main content
Vai all'homepage della Commissione europea (si apre in una nuova finestra)
italiano it
CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
CORDIS

Hyperpolarized Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for Time-Resolved Monitoring of Interactions of Intrinsically Disordered Breast-Cancer Proteins

Descrizione del progetto

Alla scoperta del metodo nella follia: studi ad alta risoluzione su proteine non convenzionali

Negli ultimi vent’anni, la crescente consapevolezza della diffusione e della significatività funzionale di proteine intrinsecamente disordinate (IDP, Intrinsically Disordered Proteins) dotate di enorme flessibilità conformazionale e plasticità strutturale, ha rivoluzionato la scienza delle proteine. Le mutazioni della proteina 1 di suscettibilità al carcinoma mammario (BRCA1), una IDP, incrementano significativamente il rischio di sviluppare un cancro ereditario della mammella o dell’ovaio, ma le difficoltà di studio dovute al loro stato caotico fanno sì che la mastectomia sia ancora l’unico trattamento. Il progetto HYPROTIN, finanziato dall’UE, sta sviluppando una piattaforma di ricerca che consentirà la conduzione di studi sul BRCA1 con una risoluzione temporale e spaziale estremamente elevata. Ciò potrebbe aprire nuove strade alla progettazione razionale dei farmaci per molte patologie legate alle IDP.

Obiettivo

HYPROTIN proposes a pioneering research platform for hyperpolarized magnetic resonance of breast-cancer related proteins that will revolutionize our view on tumorigenesis at the atomic level, through bottom-up reconstitution of medicinal relevant interaction pathways involving the breast cancer susceptibility protein 1 (BRCA1).
The risk to develop a hereditary breast or ovarian cancer (HBOC) increases to 55-65 % upon mutation of the BRCA1 gene. Yet, little is known about the biochemistry of tumorigenesis, so that drugs directed towards molecular targets are not satisfactory. To date, mastectomy remains the only preventive treatment. This dramatic lack of knowledge is a consequence of BRCA1 being an intrinsically disordered protein (IDP). Recognizing the importance of IDPs has revolutionized structural biology in the last decade, but this also represents a huge experimental challenge. To date, nuclear magnetic resonance (NMR) is the only technique available to study IDPs at high resolution. However, several limits of the technique must be overcome. Its low sensitivity impedes investigations under biologically meaningful conditions, so that new approaches are required.
The HYPROTIN project aims to achieve two methodological goals: 1) Residue-resolved studies of the BRCA1 IDP under physiological conditions; and 2) real-time monitoring of BRCA1-ligand binding, thereby adding a time-resolved dimension to the NMR characterization of IDPs. This systematic approach will provide unprecedented insight into the BRCA1 interactome, provide medically relevant data and residue-resolved protein interaction kinetics. This will open a new knowledge base for rational drug design.
The project will employ cutting-edge equipment that is unique worldwide, and will represent the first facility in Europe suited for these ground-breaking experiments. The PI has unique interdisciplinary experience enabling the demanding hyperpolarization approach to IDPs.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-STG - Starting Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

UNIVERSITAT WIEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 990 728,00
Indirizzo
UNIVERSITATSRING 1
1010 Wien
Austria
Regione
Ostösterreich Wien Wien
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 990 728,00

Beneficiari (1)