Projektbeschreibung
Was verrät uns unser Darm über Herz-Kreislauf-Erkrankungen?
Es deuten immer mehr Hinweise auf eine Verbindung zwischen dem Darmmikrobiom und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Das EU-finanzierte Projekt GUTSY möchte in erster Linie den kausalen Zusammenhang zwischen dem Darmmikrobiom und atherosklerotischen Erkrankungen sowie Biomarker für das Mikrobiom finden, die Atherosklerose fördern. In einer Studie mit 10 000 Personen wird das Projekt mithilfe von koronarer Computertomographie, Angiographie und hochauflösendem Ultraschall der Karotis die Mikrobiomeigenschaften bestimmen, die mit Atherosklerose zusammenhängen. Die Charakterisierung des Mikrobioms erfolgt durch eine Sequenzierung der nächsten Generation in Stuhlproben. Plasma-Biomarker, die mit einem Atherosklerose-begünstigenden Mikrobiom in Verbindung gebracht werden, sollen mittels Stoffwechselprofilierung identifiziert werden. Außerdem werden genetische Analysen durchgeführt, um die kausalen Auswirkungen der Eigenschaften des Darmmikrobioms auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verdeutlichen.
Ziel
Atherosclerosis is the main pathological mechanism causing myocardial infarction and ischemic stroke. Evidence has mounted about the association between the gut microbiota and cardiovascular disease, but whether the associations are causal is largely unknown. For optimal prevention and treatment of cardiovascular disease, there is an urgent need to determine whether there are any true effects that might be targeted by interventions. The overall goal of this project is to assess causality between gut microbiota and atherosclerotic disease and to provide easily accessible biomarkers for an atherosclerosis-enhancing gut microbiota. To this end, the research program has three main objectives:
1.) Identification of gut microbiota characteristics associated with atherosclerosis measured by coronary computed tomography angiography and high-resolution carotid ultrasound in a population-based sample of 10,000 individuals and through prospective follow-up for myocardial infarction and ischemic stroke. The microbiota will be characterized by next-generation sequencing techniques in faecal samples.
2.) Identification of plasma biomarkers associated with an atherosclerosis- enhancing microbiota using comprehensive metabolomics profiling of 800 named metabolites in plasma from 800 individuals with replication in additional 800 individuals
3.) Clarification of the causal effects of gut microbiota characteristics on atherosclerosis, myocardial infarction and stroke by development of novel genetic instruments and applying Mendelian Randomization analysis
I have access to unique study materials and documented experience of successful projects using large scale -omics data and state-of-the-art epidemiological methodologies. My project is expected to lead to the identification of characteristics of an atherosclerosis-enhancing gut microbiota and associated plasma biomarkers that may open up new avenues for effective prevention of atherosclerotic disease.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-STG - Starting GrantGastgebende Einrichtung
751 05 Uppsala
Schweden