Descrizione del progetto
Svelare l’origine molecolare della neurodegenerazione
L’atrofia muscolare spinale (SMA) e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) sono malattie progressive che colpiscono i motoneuroni, con effetti devastanti sui pazienti. Il progetto Neurovulnerability, finanziato dall’UE, sta studiando il meccanismo a causa del quale la proteina SMN, necessaria per la sopravvivenza dei motoneuroni, ne provoca la degenerazione selettiva. Gli scienziati stanno indagando la possibilità che la carenza della proteina SMN provochi una disfunzione dell’autofagia lisosomiale, che a sua volta causerebbe l’accumulo di aggregati intracellulari e inciderebbe su neuroni specifici. A tal fine, i ricercatori useranno cellule staminali pluripotenti indotte derivate da pazienti per studiare sottotipi neuronali selettivi e impiegheranno la Drosophila per identificare nuovi percorsi molecolari fondamentali per la neuropatologia della proteina SMN. Complessivamente, lo studio svolto nell’ambito del progetto Neurovulnerability ha le potenzialità per svelare nuovi bersagli terapeutici per le malattie dei motoneuroni.
Obiettivo
The mechanisms behind neuronal death in different motor neuron diseases (MND) remain unknown. These MNDs include the devastating spinal muscular atrophy (SMA) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). A fascinating question in neurodegeneration research is why mutations in ubiquitously expressed genes result in the selective death of a specific neuronal subtype. The ubiquitously expressed and conserved survival of motor neuron (SMN) protein receives its name because its deficit results in MN degeneration. However, SMN known functions -spliceosome assembly and axonal mRNA transport- do not explain the selective MN vulnerability.
Accumulation of intracellular aggregates in neurons is a hallmark of most neurodegenerative diseases. The lysosome-autophagy system is the main catabolic pathway for recycling of protein aggregates and damaged organelles, and its role as a quality control system is especially critical in neurons, due to their postmitotic and highly specialized nature. The hypothesis for this proposal is that SMN deficiency leads to a lysosome-autophagy dysfunction which results in a proteostatic failure, underlying MN degeneration. Furthermore, the existing heterogeneity in SMN protein levels across MN populations may determine their probability of survival.
To test these hypotheses we will use the CRISPR/Cas9 system to genetically engineer human control, SMA and ALS patient-derived iPSCs to generate isogenic and reporter lines that will allow us to study selective neuronal subtypes at a single-cell level. We will also follow an interdisciplinary approach using a SMA Drosophila model to identify new molecular pathways essential for SMN neuropathology. Altogether, my research proposal aims at untangling the molecular mechanisms underlying selective MN death. Our results will open up new directions of research into the molecular basis of neurodegeneration and will provide clues for the design of therapeutics targeting specific neuronal types or phases of MNDs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- ingegneria e tecnologia ingegneria ambientale gestione dei rifiuti processi di trattamento dei rifiuti riciclaggio
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- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-STG - Starting Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
53127 BONN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.