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Erasing the superintegron to understand the role of chromosomal integrons in bacterial evolution

Description du projet

Les éléments génétiques mobiles dans les bactéries: les leçons tirées du choléra

Les éléments génétiques bactériens comme les intégrons sont responsables de l’évolution bactérienne par transfert de gènes. Les intégrons mobiles sont impliqués dans l’émergence d’une résistance aux antibiotiques devenue un enjeu sanitaire majeur. Les chercheurs du projet KryptonInt financé par l’UE étudient le superintégron (SI), un intégron chromosomique sédentaire (ICS) situé dans le chromosome de Vibrio cholerae, l’agent à l’origine du choléra. En supprimant le SI, les chercheurs étudieront le rôle et la valeur adaptative des intégrons dans la nature et examineront le mécanisme sous-jacent à l’excision du gène dans un élément génétique mobile. Les résultats révèleront des informations importantes sur la distribution des éléments de résistance aux antibiotiques chez les humains, les animaux, les aliments et l’environnement.

Objectif

Integrons are genetic platforms that enhance bacterial evolvability through the acquisition and stockpiling of new genes encoded in mobile elements named cassettes. They are found in the chromosomes of environmental bacteria but some have acquired mobility through their association to transposons and conjugative plasmids. These mobile integrons (MI) caused the unexpected rise of multidrug resistance that is now a major threat to modern medicine, and are good proof of the adaptive power of integrons. Class 1 integrons are the most relevant MI and the major experimental model. Yet little is known about the hundreds of sedentary chromosomal integrons (SCI) that have driven bacterial evolution for eons. The paradigm of SCI is the superintegron (SI), an extremely large integron located in the chromosome of Vibrio cholerae, the causative agent of Cholera disease. Despite its role in the adaptability of one of the deadliest pathogens in history, the SI is poorly characterized because it is only functional in its native genetic background, yet its presence interferes with, and precludes all studies performed in V. cholerae. I propose to solve this paradoxical situation by deleting the SI, an ambitious project not only for its size (126 Kb) but because it is highly stabilized by 17 toxin-antitoxin systems. To do so, I have developed SeqDelTA, a novel method that is already giving excellent preliminary results. I will then use V. cholerae∆SI to study fundamental aspects of SCIs, yet out of reach. I will elucidate the functions encoded in SI cassettes to understand the role and adaptive value of integrons in nature; I will also unravel the genesis of cassettes: how a gene is exapted from its genetic context to become a mobile module; and I will explore the circulation of antibiotic resistance cassettes among humans, animals, food, and the environment with a novel biosynthetic tool (the I3C). KryptonInt will open and explore the historically inaccessible field of study of SCIs.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-STG - Starting Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 499 516,00
Adresse
AVENIDA DE SENECA 2
28040 MADRID
Espagne

Voir sur la carte

Région
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 499 516,00

Bénéficiaires (1)

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