Description du projet
Génération de tissu rénal in vitro pour la médecine ciblée
L’incidence mondiale des maladies rénales est en hausse, et il est urgent de trouver de nouvelles méthodes pour créer du tissu rénal in vitro. Le projet DiRECT, financé par l’UE, vise à utiliser la reprogrammation directe pour générer des cellules rénales afin de mieux comprendre les maladies rénales et de développer des options thérapeutiques. En principe, la reprogrammation cellulaire pourrait être utilisée pour établir les cellules rénales spécifiques du patient afin d’évaluer les cibles thérapeutiques potentielles en laboratoire. Les objectifs comprennent la compréhension du mécanisme du processus de conversion du type de cellule, l’optimisation du processus de reprogrammation et l’orientation de la reprogrammation vers des types de cellules plus spécialisés. Enfin, le projet étudiera les mécanismes moléculaires des maladies génétiques rénales humaines afin d’identifier des cibles thérapeutiques pour ces maladies.
Objectif
The global incidence of kidney disease is on the rise, but little progress has been made to develop novel therapies or preventative measures.
New methods to generated renal tissue in vitro hold great promise for regenerative medicine and the prospect of organ replacement. Most of the strategies employed differentiate induced pluripotent stem cells (iPSCs) into kidney organoids, which can be derived from patient tissue.
Direct reprogramming is an alternative approach to convert one cell type into another using cell fate specifying transcription factors. We were the first to develop a method to directly reprogram mouse and human fibroblasts to kidney cells (induced renal tubular epithelial cells - iRECs) without the need for pluripotent cells. Morphological, transcriptomic and functional analyses found that directly reprogrammed iRECs are remarkably similar to native renal tubular cells. Direct reprogramming is fast, technically simple and scalable.
This proposal aims to establish direct reprogramming in nephrology and develop novel in vitro models for kidney diseases that primarily affect the renal tubules. We will unravel the mechanics of how only four transcription factors can change the morphology and function of fibroblasts towards a renal tubule cell identity. These insights will be used to identify alternative routes to directly reprogram tubule cells with increased efficiency and accuracy. We will identify cell type specifying factors for reprogramming of tubular segment specific cell types. Finally, we will use of reprogrammed kidney cells to establish new in vitro models for autosomal dominant polycystic kidney disease and nephronophthisis.
Direct reprogramming holds enormous potential to deliver patient specific disease models for diagnostic and therapeutic applications in the age of personalized and targeted medicine.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Appel à propositions
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Suisse