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Investigating Mechanisms and Models Predictive of Accessibility of Therapeutics (IM2PACT) Into The Brain

Description du projet

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La barrière hématoencéphalique et l’administration de substances biopharmaceutiques dans le cerveau

L’objectif global du projet IM2PACT, financé par l’UE, consiste à améliorer notre compréhension de la barrière hématoencéphalique (BHE) dans la santé et la maladie afin de mettre au point des systèmes innovants pour l’administration de substances biopharmaceutiques dans le cerveau et d’identifier de nouvelles cibles médicamenteuses pour la maladie d’Alzheimer, la sclérose en plaques et les maladies métaboliques. Des chercheurs identifieront des gènes spécifiques altérés dans les cellules endothéliales du cerveau de personnes malades et établiront de nouveaux modèles génétiques de maladie suivis par la génération et la caractérisation de modèles solides et prédictifs de BHE dérivés de cellules souches. Ils développeront ensuite des mécanismes et des technologies efficaces et sûrs pour l’administration dans le cerveau, en recourant à des systèmes de pénétration de la BHE sélectifs et induits par un virus neurotrope, et en établissant des modèles in silico destinés à prédire la pénétration de la BHE pour les traitements et la pharmacocinétique dans différents compartiments du système nerveux.

Objectif

The overall aim is to further the understanding of the BBB in health and disease states towards the development of innovative brain delivery systems, especially for biopharmaceuticals (e.g. peptides, antibodies, etc.) and the identification of novel disease drug targets (Alzheimer’s Disease, MS, metabolic disease). The related key deliverables will be as follows:

1.Identification and validation of specific genes and/or mechanisms which are altered in brain endothelial cells in disease.
2. Generation, validation and characterisation of robust and predictive iPSC-derived BBB models: The developed models should be more reflective of the in vivo situation than existing models, in the healthy and disease states.
3. New, efficacious and safe mechanisms and technologies of brain delivery: The output of this topic should also result in an expanded and deepened understanding of the fundamental processes that underpin drug-trafficking across the BBB, which in turn can further support endeavours to elucidate novel and more efficacious brain delivery mechanisms.
4. Characterised new genetic models for the diseases of interest in this topic which are better amenable to evaluate disease-modifying agents.
5. Characterised mechanisms of neurotropic virus-mediated BBB and CNS penetration for development of selective brain delivery systems.
6. Established in silico/mathematical models in predicting BBB penetration of therapeutics (such as receptor-or carrier-mediated transcytosis for delivery across the BBB) and pharmacokinetics of biopharmaceutics in different compartments of CNS.
7. Identification of relevant translational readouts which are better amenable to elucidate the role of the BBB in the pathogenesis of neurodegeneration and could eventually lead to new targets for the treatment of the neurovascular causes of the diseases.

Champ scientifique

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Appel à propositions

H2020-JTI-IMI2-2017-12-two-stage

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Régime de financement

RIA - Research and Innovation action

Coordinateur

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contribution nette de l'UE
€ 2 183 450,76
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni

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Région
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 2 183 450,76

Participants (27)

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Dernière mise à jour: 17 Avril 2024

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Permalink: https://cordis.europa.eu/project/id/807015/fr

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