Projektbeschreibung
Die Blut-Hirn-Schranke und die Abgabe von Pharmazeutika im Gehirn
Das übergeordnete Ziel des EU-finanzierten Projekts IM2PACT ist es, ein besseres Verständnis der Blut-Hirn-Schranke (BHS) im gesunden und erkrankten Zustand zu erreichen, um innovative Systeme zur Abgabe von Biopharmazeutika im Gehirn zu entwickeln und neue Wirkstoffziele für Alzheimer, Multiple Sklerose und Stoffwechselkrankheiten zu identifizieren. Die Forschenden werden spezifische Gene in den Endothelzellen des Gehirns finden, die im erkrankten Zustand verändert sind. Anschließend werden sie neue genetische Modelle für die betreffenden Erkrankungen erstellen und aus Stammzellen robuste und prädiktive BHS-Modelle generieren. Danach möchte das Team wirksame und sichere Mechanismen und Technologien für die Wirkstoffabgabe im Gehirn entwickeln, die neurotropische Virus-vermittelte Überwindung der BHS erforschen, um die Entwicklung selektiver Wirkstoffabgabesysteme zu ermöglichen, und In-silico-Modelle erstellen, um die BHS-Überwindung von Therapeutika und die Pharmakokinetik in unterschiedlichen Kompartimenten des Nervensystems vorherzusagen.
Ziel
The overall aim is to further the understanding of the BBB in health and disease states towards the development of innovative brain delivery systems, especially for biopharmaceuticals (e.g. peptides, antibodies, etc.) and the identification of novel disease drug targets (Alzheimer’s Disease, MS, metabolic disease). The related key deliverables will be as follows:
1.Identification and validation of specific genes and/or mechanisms which are altered in brain endothelial cells in disease.
2. Generation, validation and characterisation of robust and predictive iPSC-derived BBB models: The developed models should be more reflective of the in vivo situation than existing models, in the healthy and disease states.
3. New, efficacious and safe mechanisms and technologies of brain delivery: The output of this topic should also result in an expanded and deepened understanding of the fundamental processes that underpin drug-trafficking across the BBB, which in turn can further support endeavours to elucidate novel and more efficacious brain delivery mechanisms.
4. Characterised new genetic models for the diseases of interest in this topic which are better amenable to evaluate disease-modifying agents.
5. Characterised mechanisms of neurotropic virus-mediated BBB and CNS penetration for development of selective brain delivery systems.
6. Established in silico/mathematical models in predicting BBB penetration of therapeutics (such as receptor-or carrier-mediated transcytosis for delivery across the BBB) and pharmacokinetics of biopharmaceutics in different compartments of CNS.
7. Identification of relevant translational readouts which are better amenable to elucidate the role of the BBB in the pathogenesis of neurodegeneration and could eventually lead to new targets for the treatment of the neurovascular causes of the diseases.
Wissenschaftliches Gebiet
- natural sciencesbiological sciencesneurobiology
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementiaalzheimer
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomolecules
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmacokinetics
- natural sciencesmathematicsapplied mathematicsmathematical model
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
H2020-JTI-IMI2-2017-12-two-stage
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