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Single-cell genomics to comprehensively understand healthy B-cell maturation and transformation to chronic lymphocytic leukemia

Descripción del proyecto

Mapeo del paso de célula inmunitaria a cáncer

Las células B son linfocitos muy dinámicos del sistema inmunitario. Cuando estas se unen a un antígeno, una señal química les indica que deben dividirse muchas veces, dando lugar a una armada de células B que, en última instancia, producen miles de anticuerpos en segundos. Las células B también son la raíz de la leucemia linfocítica crónica (LLC), la forma de leucemia más común en los países occidentales. La LLC se caracteriza por un crecimiento y proliferación anormal de células B neoplásicas. Un grupo de científicos financiado con fondos europeos está estudiando la maduración de miles de células B sanas y enfermas con el objetivo ambicioso de caracterizar la biología molecular de la LLC durante todo el transcurso de este proceso patológico.

Objetivo

Unbiased analyses of the molecular make up of single cells are revolutionizing our understanding of cell differentiation and cancer. Over the last years, our groups have characterized the molecular features of normal B-cell subpopulations and of pools of leukemic cells from chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most frequent leukemia in the Western world. These analyses have revealed that CLL subtypes are related to different B-cell maturation stages, and that they can show a complex subclonal architecture. Such subclonality is dynamically modulated during the course of the disease, and has deep implications in CLL biology, clinical aggressiveness and treatment responses. In this scenario, BCLL@las aims at deciphering the origin and molecular anatomy of CLL during the entire life history of the disease by generating genetic, transcriptional and epigenetic maps of hundred-thousands of single cells across locations, time points and individuals. We plan to fulfill four major objectives: 1) To generate a comprehensive atlas of normal B-cell maturation, 2) To understand the initial steps of neoplastic transformation through the analysis of minute B-cell monoclonal proliferations in healthy individuals, 3) To decipher the cellular diversity and clonal architecture of CLL at diagnosis, and 4) To characterize the single-cell subclonal dynamics of CLL during disease evolution and treatment response. To reach these goals, BCLL@las gathers together four teams with complementary expertise in B-cell biology, clinics and pathology of CLL, genomics, transcriptomics, epigenomics, sequencing technologies, single-cell profiling and computational biology. This, together with the richness of the available CLL samples and the technical and analytical depth of BCLL@las shall lead to unprecedented insights into the origin and evolution of cancer in the precision medicine era.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Régimen de financiación

ERC-SyG - Synergy grant

Institución de acogida

CONSORCIO PARA LA EXPLOTACION DEL CENTRO NACIONAL DE ANALISIS GENOMICO
Aportación neta de la UEn
€ 2 297 376,31
Dirección
C BALDIRI 1 REIXAC 4
08028 Barcelona
España

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Región
Este Cataluña Barcelona
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 2 297 376,31

Beneficiarios (3)