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Single-cell genomics to comprehensively understand healthy B-cell maturation and transformation to chronic lymphocytic leukemia

Description du projet

Cartographier le chemin qui mène des cellules immunitaires au cancer

Les cellules B sont des lymphocytes hautement dynamiques du système immunitaire. Lorsque les cellules B se lient à un antigène, un signal chimique leur indique de se diviser à plusieurs reprises, ce qui crée une armée de cellules B qui produisent finalement des milliers d’anticorps en quelques secondes. Les cellules B sont également à la base de la leucémie lymphocytaire chronique (LLC), la forme de leucémie la plus répandue dans les pays occidentaux. La LLC est caractérisée par une croissance et une prolifération anormales des cellules B néoplasiques. Des scientifiques financés par l’UE étudient la maturation de milliers de cellules B saines et malades dans le but ambitieux de caractériser la biologie moléculaire de la LLC au cours du processus pathologique.

Objectif

Unbiased analyses of the molecular make up of single cells are revolutionizing our understanding of cell differentiation and cancer. Over the last years, our groups have characterized the molecular features of normal B-cell subpopulations and of pools of leukemic cells from chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most frequent leukemia in the Western world. These analyses have revealed that CLL subtypes are related to different B-cell maturation stages, and that they can show a complex subclonal architecture. Such subclonality is dynamically modulated during the course of the disease, and has deep implications in CLL biology, clinical aggressiveness and treatment responses. In this scenario, BCLL@las aims at deciphering the origin and molecular anatomy of CLL during the entire life history of the disease by generating genetic, transcriptional and epigenetic maps of hundred-thousands of single cells across locations, time points and individuals. We plan to fulfill four major objectives: 1) To generate a comprehensive atlas of normal B-cell maturation, 2) To understand the initial steps of neoplastic transformation through the analysis of minute B-cell monoclonal proliferations in healthy individuals, 3) To decipher the cellular diversity and clonal architecture of CLL at diagnosis, and 4) To characterize the single-cell subclonal dynamics of CLL during disease evolution and treatment response. To reach these goals, BCLL@las gathers together four teams with complementary expertise in B-cell biology, clinics and pathology of CLL, genomics, transcriptomics, epigenomics, sequencing technologies, single-cell profiling and computational biology. This, together with the richness of the available CLL samples and the technical and analytical depth of BCLL@las shall lead to unprecedented insights into the origin and evolution of cancer in the precision medicine era.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

ERC-SyG - Synergy grant

Institution d’accueil

CONSORCIO PARA LA EXPLOTACION DEL CENTRO NACIONAL DE ANALISIS GENOMICO
Contribution nette de l'UE
€ 2 297 376,31
Adresse
C BALDIRI 1 REIXAC 4
08028 Barcelona
Espagne

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Région
Este Cataluña Barcelona
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 2 297 376,31

Bénéficiaires (3)