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Single-cell genomics to comprehensively understand healthy B-cell maturation and transformation to chronic lymphocytic leukemia

Projektbeschreibung

Den Weg von der Immunzelle bis zum Krebs nachverfolgen

B-Zellen sind hochdynamische Lymphozyten unseres Immunsystems. Binden sich B-Zellen an ein Antigen, teilt ihnen ein chemisches Signal mit, dass sie sich viele Male teilen sollen. Das Resultat ist eine Armee von B-Zellen, die im Endeffekt in Sekundenschnelle Tausende Antikörper produzieren kann. B-Zellen sind jedoch auch die Ursache der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), der in den westlichen Ländern am häufigsten vorkommenden Form der Leukämie. Chronische lymphatische Leukämie ist durch ein abnormes Wachstum und eine gestörte Proliferation der neoplastischen B-Zellen gekennzeichnet. Ein EU-finanziertes Wissenschaftlerteam untersucht die Reifung Tausender gesunder und kranker B-Zellen und verfolgt das ehrgeizige Ziel, eine Charakterisierung der Molekularbiologie der chronischen lymphatischen Leukämie im Verlauf des Krankheitsgeschehens vorzunehmen.

Ziel

Unbiased analyses of the molecular make up of single cells are revolutionizing our understanding of cell differentiation and cancer. Over the last years, our groups have characterized the molecular features of normal B-cell subpopulations and of pools of leukemic cells from chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most frequent leukemia in the Western world. These analyses have revealed that CLL subtypes are related to different B-cell maturation stages, and that they can show a complex subclonal architecture. Such subclonality is dynamically modulated during the course of the disease, and has deep implications in CLL biology, clinical aggressiveness and treatment responses. In this scenario, BCLL@las aims at deciphering the origin and molecular anatomy of CLL during the entire life history of the disease by generating genetic, transcriptional and epigenetic maps of hundred-thousands of single cells across locations, time points and individuals. We plan to fulfill four major objectives: 1) To generate a comprehensive atlas of normal B-cell maturation, 2) To understand the initial steps of neoplastic transformation through the analysis of minute B-cell monoclonal proliferations in healthy individuals, 3) To decipher the cellular diversity and clonal architecture of CLL at diagnosis, and 4) To characterize the single-cell subclonal dynamics of CLL during disease evolution and treatment response. To reach these goals, BCLL@las gathers together four teams with complementary expertise in B-cell biology, clinics and pathology of CLL, genomics, transcriptomics, epigenomics, sequencing technologies, single-cell profiling and computational biology. This, together with the richness of the available CLL samples and the technical and analytical depth of BCLL@las shall lead to unprecedented insights into the origin and evolution of cancer in the precision medicine era.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

ERC-SyG - Synergy grant

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2018-SyG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

CONSORCIO PARA LA EXPLOTACION DEL CENTRO NACIONAL DE ANALISIS GENOMICO
Netto-EU-Beitrag
€ 2 297 376,31
Adresse
C BALDIRI 1 REIXAC 4
08028 Barcelona
Spanien
Region
Este Cataluña Barcelona
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
€ 2 297 376,31

Begünstigte (3)