Descripción del proyecto
Una técnica innovadora para el desarrollo de anticuerpos monoclonales de alta concentración
La cuestión de la solubilidad de las proteínas plantea un reto fundamental en el desarrollo de formulaciones de alta concentración proteica para tratamientos de anticuerpos monoclonales (AcM). El equipo del proyecto SWIRL, financiado con fondos europeos, aborda este obstáculo aprovechando el ácido ribonucleico (ARN) como compañero de las proteínas en la interacción biológica. Los ligandos de ARN cortos y de interacción débil (SWIRL, por sus siglas en inglés) aumentarán la solubilidad de las proteínas diana, lo que impide la agregación no deseada mediante interacciones específicas y la alteración de la estructura del disolvente. La gran ventaja de los SWIRL es que no son inmunógenos y son biodegradables. El objetivo del proyecto es desarrollar y comercializar un conjunto de programas informáticos para el diseño de SWIRL que mejoren la solubilidad de los tratamientos de AcM propensos a la agregación en un contexto biofarmacéutico.
Objetivo
Usage of therapeutic monoclonal antibodies (mAbs) has over the past 20 years become one of the most powerful pharmacological strategies in the treatment of various types of cancer, cardiovascular diseases and autoimmune disorders. Importantly, a central challenge in developing the required high protein concentration formulations of mAb therapeutics is the issue of protein solubility. The current approaches for addressing this challenge typically involve using different osmolyte excipients such as salts, carbohydrates, amino acids or surfactants, but they suffer from various problems including insufficient activity, low specificity, allergenic reactivity and others. Clearly, there exists an unmet need for novel strategies to increase the solubility of mAbs in pharmaceutical formulations in an efficient, cost-effective, target-specific manner. We propose to address this challenge by exploiting one of the central biological interaction partners of proteins, the RNA molecules. Specifically, we will: 1) bring to a product stage a computational software suite for designing short, weakly interacting RNA ligands (SWIRLs) that improve the solubility of aggregation-prone mAb therapeutics in a sequence- specific manner, and 2) commercialize the software for usage in a biopharmaceutical context. The designed SWIRLs increase the solubility of target proteins and shield them from unwanted aggregation through weak, specific interactions and a simultaneous alteration of solvent structure. Moreover, a major advantage of using short, standard unmodified RNAs is that they are non-immunogenic and are degradable in the blood, which makes them a unique material for formulation development. Importantly, the sequence-specific design of SWIRLs for a particular target protein will be based on fundamental physicochemical principles of RNA-protein interactions, recently elucidated by us in the context of our ERC Starting Independent grant project.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas ciencias biológicas del comportamiento etología interacción biológica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-PoC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1010 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.