Descripción del proyecto
Determinantes tempranos del desarrollo del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de los plasmocitos que va precedido por fases asintomáticas. La hipótesis es que la heterogeneidad ya está presente en la fase temprana de la enfermedad, y la identificación de los determinantes biológicos de su evolución permitirán una mejor predicción del desarrollo del cáncer. El proyecto financiado con fondos europeos bECOMiNG pretende centrarse en las fases tempranas del MM mediante cohortes de muestras retrospectivas y muestreos prospectivos. El genotipado y fenotipado integrado e innovador de célula única de cientos de casos asintomáticos dilucidará funcionalmente la heterogeneidad del MM y caracterizará el microentorno de la médula ósea a fin de buscar determinantes de la progresión de la enfermedad. El análisis y la modelización de lesiones tempranas ofrecerán numerosas vulnerabilidades al MM que podrían aprovecharse en terapias racionales.
Objetivo
As an onco-hematologist with a strong expertise in genomics, I significantly contributed to the understanding of multiple myeloma (MM) heterogeneity and its evolution over time, driven by genotypic and phenotypic features carried by different subpopulations of cells. MM is preceded by prevalent, asymptomatic stages that may evolve with variable frequency, not accurately captured by current clinical prognostic scores. Supported by preliminary data, my hypothesis is that the same heterogeneity is present early on the disease course, and identification of the biological determinants of evolution at this stage will allow better prediction of its evolutionary trajectory, if not its control. In this proposal I will therefore make a sharp change from conventional approaches and move to early stages of MM using unique retrospective sample cohorts and ambitious prospective sampling. To identify clonal MM cells in the elderly before a monoclonal gammopathy can be detected, I will collect bone marrow (BM) from hundreds of hip replacement specimens, and analyze archive peripheral blood samples of thousands of healthy individuals with years of annotated clinical follow-up. This will identify early genomic alterations that are permissive to disease initiation/evolution and may serve as biomarkers for clinical screening. Through innovative, integrated single-cell genotyping and phenotyping of hundreds of asymptomatic MMs, I will functionally dissect heterogeneity and characterize the BM microenvironment to look for determinants of disease progression. Correlation with clinical outcome and mini-invasive serial sampling of circulating cell-free DNA will identify candidate biological markers to better predict evolution. Last, aggressive modelling of candidate early lesions and modifier screens will offer a list of vulnerabilities that could be exploited for rationale therapies. These methodologies will deliver a paradigm for the use of molecularly-driven precision medicine in cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20122 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.