Descripción del proyecto
La función de los factores secretados en el origen de la morbilidad múltiple de la insuficiencia cardíaca
El tratamiento de la insuficiencia cardíaca (IC, o HF por sus siglas en inglés) ha mejorado a lo largo de los años, pero su morbimortalidad sigue siendo muy alta. Actualmente, está centrado en el corazón, por lo que se ignora en parte los efectos sistémicos relacionados con la morbimortalidad. En el proyecto SECRETE-HF, financiado con fondos europeos, se estudiará la función de los factores secretados en el origen de la morbilidad múltiple de la IC. Se prestará atención a la susceptibilidad de los enfermos de IC a padecer cáncer, además de otras enfermedades concomitantes como las afecciones renales, hepáticas y pulmonares. La investigación incluirá el empleo de modelos celulares y murinos de tumores renales y de colón, lo que permitirá estudiar orígenes diversos de la IC. En estos modelos, se identificará con gran detalle el secretoma cardíaco. Este estudio permitirá identificar factores heterogéneos y superpuestos de diferentes tipos de IC implicados en la formación de tumores y disfunción orgánica.
Objetivo
The objective of SECRETE-HF is to demonstrate the effects of secreted factors from failing hearts to explain the etiology of multimorbidity in heart failure (HF). The project focuses on two co-morbid patterns: 1) the emerging susceptibility of HF patients for incident cancer, 2) the more established co-morbid conditions of renal, liver and pulmonary disease in HF. The rationale is:
• HF treatment has improved, yet morbidity and mortality remain high, which can be attributed to co-morbid conditions rather than pump failure alone.
• HF treatment is heart-oriented, neglecting the systemic effects that come with HF, and the associated morbidity and mortality.
• Using innovative experimental approaches such as organ transplant models, target finding, and deep phenotyping of clinical databases I will dissect HF-derived effects on tumor growth and organ damage.
OBJECTIVES
1. To establish the effects of HF, due to different etiologies, using the state-of-the-art heart transplantation murine model with (spontaneous) formation of colon and renal tumors, and phenotype tumor growth, as well as the main HF-affected organs: kidney, liver and lungs.
2. Identification of the cardiac secretome using unbiased approaches.
3. Integrate the results and identify overlapping and diverse factors from different HF forms, and their consequences for tumor growth and kidney/liver/lung remodeling.
4. Validate discoveries in human cohorts with data on incident HF, cancer and organ function.
5. Create clinical algorithms to detect, monitor and act on extra-cardiac disease.
WORKPACKAGES
WP 1: Create HF, murine heart transplantation models; phenotype tumor growth and organ involvement.
WP 2: Explore the proteomic, metabolomic and extracellular vesicle profiles from HF subforms.
WP 3: Validate secreted factors in vitro and in vivo.
WP 4: Validate human relevance in large population-based cohorts with unique phenotyping.
WP 5: Describe added value of novel markers and design clinical
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-COG - Consolidator GrantInstitución de acogida
3015 GD Rotterdam
Países Bajos