Description du projet
Étudier les facteurs sécrétés dans l’étiologie de la multimorbidité associée à l’insuffisance cardiaque
Le traitement de l’insuffisance cardiaque (IC) s’est amélioré au fil des ans, toutefois la morbidité comme la mortalité restent élevées. Le traitement actuel de l’IC est principalement axé sur le cœur, négligeant en partie les effets systémiques associés à la morbidité et à la mortalité. Le projet SECRETE-HF, financé par l’UE, étudiera le rôle des facteurs sécrétés dans l’étiologie de la multimorbidité associée à l’IC. L’accent sera mis sur le risque pour les patients souffrant d’IC de développer un cancer, ainsi que sur les conditions de comorbidité telles que les maladies rénales, hépatiques et pulmonaires. La recherche fera appel à des modèles cellulaires et murins de tumeurs du côlon et du rein, et étudiera plusieurs étiologies de l’IC. Dans ces modèles, le sécrétome cardiaque sera cartographié de manière très détaillée. L’étude permettra d’identifier les facteurs cumulés et variés de différentes formes d’IC impliqués dans la formation des tumeurs et le dysfonctionnement des organes.
Objectif
The objective of SECRETE-HF is to demonstrate the effects of secreted factors from failing hearts to explain the etiology of multimorbidity in heart failure (HF). The project focuses on two co-morbid patterns: 1) the emerging susceptibility of HF patients for incident cancer, 2) the more established co-morbid conditions of renal, liver and pulmonary disease in HF. The rationale is:
• HF treatment has improved, yet morbidity and mortality remain high, which can be attributed to co-morbid conditions rather than pump failure alone.
• HF treatment is heart-oriented, neglecting the systemic effects that come with HF, and the associated morbidity and mortality.
• Using innovative experimental approaches such as organ transplant models, target finding, and deep phenotyping of clinical databases I will dissect HF-derived effects on tumor growth and organ damage.
OBJECTIVES
1. To establish the effects of HF, due to different etiologies, using the state-of-the-art heart transplantation murine model with (spontaneous) formation of colon and renal tumors, and phenotype tumor growth, as well as the main HF-affected organs: kidney, liver and lungs.
2. Identification of the cardiac secretome using unbiased approaches.
3. Integrate the results and identify overlapping and diverse factors from different HF forms, and their consequences for tumor growth and kidney/liver/lung remodeling.
4. Validate discoveries in human cohorts with data on incident HF, cancer and organ function.
5. Create clinical algorithms to detect, monitor and act on extra-cardiac disease.
WORKPACKAGES
WP 1: Create HF, murine heart transplantation models; phenotype tumor growth and organ involvement.
WP 2: Explore the proteomic, metabolomic and extracellular vesicle profiles from HF subforms.
WP 3: Validate secreted factors in vitro and in vivo.
WP 4: Validate human relevance in large population-based cohorts with unique phenotyping.
WP 5: Describe added value of novel markers and design clinical
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-COG
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ERC-COG - Consolidator GrantInstitution d’accueil
3015 GD Rotterdam
Pays-Bas