Descrizione del progetto
Svelare il meccanismo dei sensori di nutrienti nel catabolismo
Il catabolismo è un processo che scompone grandi molecole in unità più piccole che vengono ossidate per rilasciare energia o utilizzate in altre reazioni anaboliche. Il meccanismo utilizzato dai sensori dei nutrienti catabolici per sincronizzare le attività cataboliche non è ancora del tutto chiaro. Il progetto MetaboSENS, finanziato dall’UE, esplorerà il ruolo della PI 3-chinasi di classe III (l’unica PI 3-chinasi espressa in tutte le cellule eucariotiche) nell’omeostasi catabolica. L’attenzione sarà focalizzata sullo studio delle funzioni enzimatiche coinvolte nell’adattamento metabolico al digiuno e all’attività mitocondriale. I nuovi meccanismi che verranno scoperti potrebbero fornire obiettivi biologici che saranno poi testati in modelli preclinici.
Obiettivo
Nutrient sensing enables metabolic homeostasis by matching energy use with fuel availability. The vast body of knowledge on pro-anabolic nutrient sensors, such as insulin and class 1 phosphoinositol-3 kinase (PI3K) signalling exposed the missing links in molecular coordination of catabolism. The cellular catabolism relies on mitochondrial activities and on lysosomal pathway of autophagy, both paced by the biological clock. However, how pro-catabolic nutrient sensors synchronize these catabolic activities is not well understood. We discovered that class 3 PI3K, the only PI3K present in all eukaryotes, is essential for catabolic homeostasis in vivo, but the mechanisms of its metabolic functions are still lacking. We found novel roles for class 3 PI3K in metabolic adaptation to fasting and mitochondrial activity, beyond its established functions in autophagy and endosomal trafficking. These findings form the basis of our innovative interdisciplinary research program that will investigate the molecular bases of Metabolic integration in vivo by a nutrient SENSing pathway of class 3 PI3K (MetaboSENS). In the MetaboSENS research program, we seek to identify transcription factor networks and regulatory complexes of class 3 PI3K that serve its catabolic integrator function. We aim to reveal the physiological oscillation of class 3 PI3K signalling and its reciprocal impact on metabolic timekeeping. Finally, the MetaboSENS project will combine patient analyses and the medical expertise of my team to reveal, for the first time, genetic alterations in class 3 PI3K signalling in inborn metabolic disease. The new mechanisms that we discover may provide therapeutic targets that we will test in the pre-clinical models. Altogether, the MetaboSENS project will redefine our view of systemic catabolism.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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