Descripción del proyecto
Allanar el camino para una modificación eficiente de las células madre hematopoyéticas
Las tecnologías de transferencia y edición de genes exponen las células madre hematopoyéticas (CMH) a componentes reconocibles por los factores antivirales del hospedador que restringen su manipulación genética. El equipo del proyecto ha identificado un factor antiviral que bloquea la transferencia de genes en CMH y ha descubierto moléculas pequeñas que la contrarrestan. El proyecto ImmunoStem, financiado con fondos europeos, pretende identificar los factores antivirales que evitan las modificaciones de las CMH y cómo mitigar sus efectos. El proyecto se basará en el concepto innovador de que una mejor comprensión de la interacción entre las CMH y los vectores virales desvelará los sensores y efectores inmunitarios que hay que evitar. Esta labor conducirá a un nuevo paradigma de reconocimiento innato de patógenos que permitirá el desarrollo de terapias génicas y celulares de vanguardia para luchar contra enfermedades infecciosas y autoinmunitarias.
Objetivo
The low gene manipulation efficiency of human hematopoietic stem cells (HSC) remains a major hurdle for sustainable and broad clinical application of innovative therapies for a wide range of disorders. Indeed, high vector doses and prolonged ex vivo culture are still required for clinically relevant levels of gene transfer even with the most established lentiviral vector-based delivery platforms.
Current and emerging gene transfer and editing technologies expose HSC to components potentially recognized by host antiviral factors and nucleic acid sensors that likely restrict their genetic engineering and contribute to broad individual variability in clinical outcomes observed in recent gene therapy trials. Nevertheless, specific effectors are yet to be identified in HSC. We have recently identified an antiviral factor that potently blocks gene transfer in HSC and have discovered small molecules that efficiently counteract it. This is the first example of how manipulating a single host factor can significantly impact gene transfer efficiencies in HSC but likely represents the mere tip of the iceberg of the plethora of innate sensing mechanisms potentially hampering genetic manipulation of this primitive cell compartment.
This proposal aims to identify the antiviral factors and innate sensing pathways that prevent efficient modification of HSC and to mitigate their effects using methods developed through a thorough understanding of their mechanisms of action. My approach builds on the innovative concept that understanding the crosstalk between HSC and viral vectors will instruct us on which immune sensors and effectors to avoid and how, with direct implications for all gene engineering technologies. Successful completion of this project will deliver broadly exportable novel paradigms of innate pathogen recognition that will allow ground-breaking progress in the development of cutting-edge cell and gene therapies and to fight infectious and autoimmune diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ingeniería y tecnologíaingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la informacióningeniería electrónicasensores
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-COG - Consolidator GrantInstitución de acogida
27100 Pavia
Italia