Description du projet
Ouvrir la voie à une modification efficace des cellules souches hématopoïétiques
Les technologies de transfert et d’édition des gènes exposent les cellules souches hématopoïétiques (CSH) à des composants reconnaissables par les facteurs antiviraux de l’hôte qui limitent leur génie génétique. L’équipe du projet a identifié un facteur antiviral bloquant le transfert de gènes dans les CSH et a découvert de petites molécules qui le contrecarrent. Le projet ImmunoStem, financé par l’UE, vise à identifier les facteurs antiviraux qui empêchent les modifications des CSH, ainsi que les moyens d’atténuer leurs effets. Le projet s’appuiera sur le concept novateur selon lequel une meilleure compréhension de l’interaction entre les CSH et les vecteurs viraux permettra de découvrir des capteurs et des effecteurs immunitaires à éviter. Ce travail conduira à un nouveau paradigme de reconnaissance innée des agents pathogènes qui permettra le développement de thérapies cellulaires et géniques de pointe pour combattre les maladies infectieuses et auto‑immunes.
Objectif
The low gene manipulation efficiency of human hematopoietic stem cells (HSC) remains a major hurdle for sustainable and broad clinical application of innovative therapies for a wide range of disorders. Indeed, high vector doses and prolonged ex vivo culture are still required for clinically relevant levels of gene transfer even with the most established lentiviral vector-based delivery platforms.
Current and emerging gene transfer and editing technologies expose HSC to components potentially recognized by host antiviral factors and nucleic acid sensors that likely restrict their genetic engineering and contribute to broad individual variability in clinical outcomes observed in recent gene therapy trials. Nevertheless, specific effectors are yet to be identified in HSC. We have recently identified an antiviral factor that potently blocks gene transfer in HSC and have discovered small molecules that efficiently counteract it. This is the first example of how manipulating a single host factor can significantly impact gene transfer efficiencies in HSC but likely represents the mere tip of the iceberg of the plethora of innate sensing mechanisms potentially hampering genetic manipulation of this primitive cell compartment.
This proposal aims to identify the antiviral factors and innate sensing pathways that prevent efficient modification of HSC and to mitigate their effects using methods developed through a thorough understanding of their mechanisms of action. My approach builds on the innovative concept that understanding the crosstalk between HSC and viral vectors will instruct us on which immune sensors and effectors to avoid and how, with direct implications for all gene engineering technologies. Successful completion of this project will deliver broadly exportable novel paradigms of innate pathogen recognition that will allow ground-breaking progress in the development of cutting-edge cell and gene therapies and to fight infectious and autoimmune diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
27100 Pavia
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.