Description du projet
De nouveaux vaccins entraînent le système immunitaire des personnes âgées
L’un des défis du vieillissement est une diminution spectaculaire de l’efficacité de la vaccination, en particulier lorsque l’immunité adaptative est concernée quand le système immunitaire essaie d’éliminer des agents pathogènes spécifiques. Toutefois, l’immunité innée (la réponse générale du système immunitaire aux agents pathogènes) chez les personnes âgées reste relativement intacte. Ce projet financé par l’UE se concentre sur l’induction de l’immunité innée pour améliorer l’efficacité de la vaccination chez les personnes âgées. Récemment, les chercheurs du projet ont découvert le phénomène de l’immunité entraînée, lorsque certains vaccins et infections bénignes induisent une reprogrammation des cellules d’immunité innée pour une forte réponse immunitaire générale aux agents pathogènes. Le projet actuel vise à comprendre les voies cellulaires et moléculaires des réponses immunitaires entraînées et à permettre le développement de meilleurs vaccins pour les personnes âgées.
Objectif
The host defense, especially the adaptive immunity, is defective in the elderly, with a dramatic drop for the efficacy of vaccination with old age. Interestingly however, the innate immunity of older individuals is relatively intact, and we recently described that epigenetic and functional reprogramming of innate immune cells by certain vaccines and mild infections, termed ‘trained immunity’, induces potent heterologous protection against infections. I propose that induction of trained immunity is an important novel approach to improved vaccination in the elderly. Induction of trained immunity is regulated by the interaction between the host genome, microbiome, and the epigenetic and metabolic programs of specific populations of myeloid cells, and we need to understand how these factors are impacted by age and gender of the host. By understanding the factors that impact the response to BCG (Bacille Calmette-Guerin), the prototype vaccine that induces trained immunity, we will be able to design better vaccines for the elderly. The Key objectives of the project are: Key objective 1: To describe the innate immune cell (sub)populations, and their heterogeneity at single-cell level, responsible for mediating trained immunity in the young and elderly adults. Key objective 2: To identify the complex genetic, epigenetic, microbiome, and metabolic programs that represent the molecular and biochemical substrates of trained immunity in the myeloid cells of the elderly individuals. Key objective 3: To use systems biology to map the heterogeneity of trained immunity response determined by host (epi)genome, microbiome, and environmental factors in the elderly. Expected results: We will understand the main cellular and molecular mechanisms for the induction of trained immunity responses in vivo and the specificities of the response in the elderly. These findings will enable the design of innovative approaches to improve vaccination strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepharmacologie et pharmacieproduit pharmaceutiquevaccins
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Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-ADG - Advanced GrantInstitution d’accueil
6525 GA Nijmegen
Pays-Bas