Description du projet
Connaître la manière dont les parasites embrassent les cellules hôtes pourrait indiquer des moyens d’empêcher cette union
Les parasites vivent aux dépens d’un hôte, le détournant pour leur profit personnel souvent au détriment de l’hôte. Alors que les manières dont les bactéries libèrent des protéines dans l’environnement extracellulaire ou même les injectent dans une cellule voisine sont bien connues, nous savons très peu de choses sur la machinerie de sécrétion des parasites. KissAndSpitRhoptry entend faire la lumière sur les mécanismes employés par les parasites pour injecter leurs protéines dans les cellules hôtes. L’hypothèse est que la fusion entre le parasite et la cellule hôte et la création ultérieure d’un pore connectant les deux fournit une connexion transitoire pour l’injection. Elle sera testée chez des parasites responsables du paludisme et de la toxoplasmose, ainsi que chez des ciliés unicellulaires partageant la même machinerie de fusion.
Objectif
Apicomplexan are obligatory intracellular parasites. The ability of these parasites (Plasmodium, Toxoplasma) to cause disease depends on the coordinated secretion of specialized secretory organelles. The rhoptries are particularly important, because they act as the apicomplexan equivalent of bacterial secretion systems. They inject parasite proteins directly in the cytoplasm of host cells not only for invasion but also to hijack host functions crucial to establish and maintain infection. However, in contrast to bacteria where the secretion machinery has been resolved to atomic detail, how eukaryotic parasites secrete and inject rhoptry effectors into cells is an enigma. This proposal aims to dissect the mechanistic steps and the molecular components that assemble the rhoptry secretion machine.
Our aims are:
1- To explore the mechanisms that trigger rhoptry exocytosis upon binding of the parasite to the host cell.
2- To provide insights into fusion machinery of rhoptry with the parasite plasma membrane. Our model is based on the discovery that free-living Ciliates and intracellular Apicomplexa share an evolutionarily conserved blueprint for their fusion mechanism.
3- To test and expand our hypothesis that rhoptries deliver their content through a transient pore formed into the host cell membrane.
We will employ powerful experimental systems in Toxoplasma, Plasmodium and the Ciliate Tetrahymena, taking full advantage of the relative strength of each model. This comprehensive project will bring together comparative genomics, targeted and global genetics, biochemistry, high resolution imaging and electrophysiology.
This project answers a question of fundamental biological importance. How can a parasite sense the host cell and inject virulence factors to attain control? Understanding this mechanism will guide future efforts to disrupt parasite infection and will contribute to broader understanding of fascinating questions of membrane fusion and export processes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
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Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-ADG
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75654 Paris
France