Projektbeschreibung
Zelluläre Mechanismen der HIV-Infektion werden entschlüsselt
HIV ist ein Retrovirus, der bei verschiedenen Tierarten eine Vielzahl von Krankheiten auslösen kann. Er kann seine DNS in die von ruhenden und sich teilenden Wirtszellen einbauen. Die dem zugrundeliegenden Mechanismen sind noch nicht vollständig geklärt, sind aber für die Entwicklung sichererer und wirksamerer zielgenauer antiviraler Therapien unerlässlich. RetroChrom verfolgt die virale DNS von HIV-1 – dem Stamm, der weltweit AIDS verursacht –, mithilfe von Hightech-Methoden auf ihrem Weg durch die Zelle. Das Forscherteam will herausfinden, wie die Integration in die Wirts-DNS funktioniert und welche Faktoren diese Abläufe steuern, damit eine eklatante Wissenslücke in der Ätiologie von AIDS geschlossen werden kann.
Ziel
Chromosomes of eukaryotes adopt highly dynamic and complex hierarchical structures in the nucleus. The three-dimensional (3D) organization of chromosomes profoundly affects DNA functions, primarily transcription. During retroviral infection, histone-free viral DNA copy is synthesized from viral genomic RNA. vDNA will ultimately integrate into the host genome to ensure its maintenance and expression. Understanding retrovirus-host interactions at the genomic level, and the peculiar mechanisms by which lentiviruses, including HIV-1, and their related gene transfer vectors, are imported into the nucleus, loaded with nucleosomes, integrate in, and interact with, the human genome will provide valuable information about lentiviral replication and establish the basis for the development of safer and more efficacious lentiviral vectors for human gene therapy. Our objectives are: 1-To identify and characterize cellular proteins associated with the HIV-1 PIC, and determine their roles in nuclear import and/or integration. 2-To explore the role of the epigenome of unintegrated vDNA in HIV-1 gene expression from unintegrated and integrated vDNA. 3- To determine the impact of nuclear organization on integration site selection and on viral and host transcription. State of the art technologies will be applied to achieve these challenging objectives. If successful, this project will make an outstanding contributions not only to the field of HIV biology but also for the development of safe lentiviral vectors for gene therapy.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenGenetikDNS
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenGenetikGenomvirale Genome
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGesundheitswissenschaftenInfektionskrankheitRNS-VirusHIV
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenGenetikRNS
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenGenetikChromosom
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