Descrizione del progetto
Alla scoperta dei principi costruttivi alla base della Torre di Pisa in miniatura della natura
I centrioli sono organelli a forma di botte costruiti su una struttura a ruota di carro complessa ma altamente stereotipata con un mozzo e raggi. Sono formati da nove triplette di microtubuli disposti circolarmente e sono tra i più grandi gruppi proteici delle cellule eucariotiche. Questi organelli di miliardi di anni sono altamente conservati e sono essenziali per la formazione di ciglia e centrosomi, svolgendo così un ruolo cruciale nella motilità e nella divisione cellulare. Capire come i centrioli si assemblano per formare un organello funzionale è un argomento di grande interesse e il progetto CENGIN, finanziato dall’UE, sta sondando e architettando i meccanismi che governano l’assemblaggio di un’architettura di centriolo adeguata.
Obiettivo
Deciphering and engineering the assembly of cellular organelles is a key pursuit in biology. The centriole is an evolutionarily conserved organelle well suited for this goal, and which is crucial for cell signaling, motility and division. The centriole exhibits a striking 9-fold radial symmetry of microtubules around a likewise symmetrical cartwheel containing stacked ring-bearing structures. Components essential for generating this remarkable architecture from alga to man have been identified. A next critical step is to engineer assays to probe the dynamics of centriole assembly with molecular precision to fully understand how these components together build a functional organelle. Our ambitious research proposal aims at taking groundbreaking steps in this direction through four specific aims:
1) Reconstituting cartwheel ring assembly dynamics. We will use high-speed AFM (HS-AFM) to dissect the biophysics of SAS-6 ring polymer dynamics at the root of cartwheel assembly. We will also use HS-AFM to analyze monobodies against SAS-6, as well as engineer surfaces and DNA origamis to further dissect ring assembly.
2) Deciphering ring stacking mechanisms. We will use cryo-ET to identify SAS-6 features that direct stacking of ring structures and set cartwheel height. Moreover, we will develop an HS-AFM stacking assay and a reconstituted stacking assay from human cells.
3) Understanding peripheral element contributions to centriole biogenesis. We will dissect the function of the peripheral centriole pinhead protein Cep135/Bld10p, as well as identify and likewise dissect peripheral A-C linker proteins. Furthermore, we will further engineer the HS-AFM assay to include such peripheral components.
4) Dissecting de novo centriole assembly mechanisms. We will dissect de novo centriole formation in human cells and water fern. We will also explore whether de novo formation involves a phase separation mechanism and repurpose the HS-AFM assay to probe de novo organelle biogenes
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia electron microscopy
- scienze naturali scienze chimiche scienze dei polimeri
- scienze naturali scienze biologiche biofisica
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-ADG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1015 LAUSANNE
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.