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Direct remote C-H functionalization in piperidine derivatives

Description du projet

Amélioration de l’accès à l’un des principaux éléments constitutifs des produits pharmaceutiques

Les liaisons carbone-hydrogène sont réputées difficiles à rompre. Or, arracher des hydrogènes et les remplacer par de toutes nouvelles entités est le rêve des chimistes organiques de synthèse – et pour cause. La synthèse de molécules organiques, qu’elles soient déjà présentes dans la nature ou non, est fondamentale pour leurs applications dans de nombreux domaines, de la médecine à l’électronique organique en passant par l’énergie. Le projet DiPipe, financé par l’UE, se concentre sur la fonctionnalisation de la pipéridine, un élément constitutif et réactif chimique largement utilisé pour les produits pharmaceutiques. La simplification des étapes et des processus de réaction permettra d’améliorer la fonctionnalisation catalysée par métaux de transition de cet important composé.

Objectif

The transition metal-catalyzed direct functionalization of C-H bonds is a major research topic across the world. However selective (regio-, enantio-, diastereoselective) and efficient functionalization of C(sp3)-H bonds, remains a significant challenge: C(sp3)-H bonds are omnipresent in organic molecules and their dissociation energies are large. The use of directing groups (DGs) “guiding” the metal to specific C-H bonds and allowing intramolecular C-H bond activation, is a recognized general approach to address the selectivity challenge. However, their installation and removal add steps to the overall reaction sequence. This proposal aims to develop unprecedented regio- and diastereoselective transition metal-catalyzed functionalization of piperidine derivatives with haloalkenes making use of transient DGs, installed and removed in situ during catalysis. Access to a large number of substituted piperidines as well as known and new bicyclic scaffolds can be achieved via post-functionalization of the vinylpiperidine reaction products, making the aimed synthetic methodology potentially suitable for molecular library synthesis in drug discovery. A particularly challenging objective of the proposal is the remote (meta) functionalization with respect to the DG at C3 of the piperidine ring. Piperidine is chosen as a central heterocycle core in this application based on its importance in drug design and wide occurrence in commercial drugs (privileged scaffold).

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Coordinateur

UNIVERSITEIT ANTWERPEN
Contribution nette de l'UE
€ 178 320,00
Adresse
PRINSSTRAAT 13
2000 Antwerpen
Belgique

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Région
Vlaams Gewest Prov. Antwerpen Arr. Antwerpen
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
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Coût total
€ 178 320,00