Objetivo
Prostate cancer is the 2nd most common cancer in the western world. The advanced stage, metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), is a lethal disease. Understanding inter-patient genomic heterogeneity renders the opportunity to advance towards personalised patient care. Prostate cancer is a disease primarily driven by the androgen receptor (AR) pathway; however, the applicant prior work contributed to identifying 1) that up to 25% of mCRPC harbour defects in DNA damage repair (DDR) genes, and 2) that some of these mCPRC patients with DDR defects are sensitive to targeted treatment with PARP inhibitors. In the proposed research plan, we aim to exploit the cross-regulation between AR and DDR pathways to optimize precise therapeutic options for mCRPC patients. To achieve the objectives, the applicant will use models generated at the host through CRISRP/Cas9 to pursue functional studies and characterise how defects in ATM impact DDR function and sensitivity to inhibitors of PARP, ATR and DNA-PK. We hypothesize such sensitivity would be modulated by co-targeting of the AR pathway and by second events such as TP53 loss-of-function. ChIP-Seq assays will be pursued to identify genes co-regulated by the androgen receptor and PARP-1, to identify potential synthetic vulnerabilities. Then, mCRPC patient’s biopsies acquired in clinical practice from patients receiving AR-targeting therapies will be used to study how AR inhibition modulate transcriptional regulation of DDR pathways, to inform the optimal design of combination therapies. These data would be correlated with genomics and immunofluorescence tests of homologous recombination function, in order to refine patient stratification in the clinic. The proposed research will be conducted in parallel to a personalised training and career development plans, designed for the applicant to achieve a position of academic independence as physician-scientist before the end of the fellowship at the host institute.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
08035 Barcelona
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.