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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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cAMP-dependend plasticity of striatal projection neurons in health and disease

Descripción del proyecto

Los efectos del mensajero secundario en la plasticidad neuronal y sus implicaciones para la enfermedad de Parkinson

El monofosfato de adenosina cíclico, el segundo mensajero más común en el organismo, es una molécula que transduce una señal e inicia otros acontecimientos o procesos como un corredor que entrega el testigo. Nadie pone en duda su papel en el funcionamiento del sistema nervioso. Sin embargo, se desconoce si desempeña un papel en la plasticidad sináptica y estructural de las neuronas dopaminérgicas del cuerpo estriado, implicado plenamente en la enfermedad de Parkinson. En el proyecto SCAMPICITY, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende responder a esta pregunta abierta centrándose en las neuronas de proyección espinosa del cuerpo estriado.

Objetivo

The project aims to reveal the so far unknown role of cAMP in structural and synaptic plasticity of striatal spiny projection neurons (SPNs) in health and disease. Striatal SPNs divide into two subgroups: the dSPNs and iSPNs. While dSPNs preferentially express the D1 dopamine (DA) receptor, iSPNs express the D2 receptor. Both are coupled to the cAMP second messenger cascade, however the D1-receptor activates and the D2-receptor inhibits it. DA has therefore opposite effects on the two SPN groups, both mediated by cAMP. Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder. It is characterized by typical motor symptoms caused by the death of DA neurons and the subsequent lack of DA in the striatum. A long-standing but untested notion in the field is that loss of DA leads to aberrant cAMP levels and signaling in SPNs.
The project will look at the role of cAMP in SPN synaptic and structural plasticity. We will use novel optogenetic tools that allow cell-type specific activation of cAMP, with high spatiotemporal resolution. Focusing on corticostriatal synaptic transmission, we want to ask if transient activation of cAMP alone is sufficient to induce plasticity (e.g. strengthening or weakening) of this synapse. Secondly, we will use known plasticity protocols and test if precise activation of cAMP can interrupted or potentiated them. Unpublished data suggest that in vivo drug treatments that presumably elevate cAMP in SPNs induce structural plasticity, i.e. loss of dendritic spines. Following this we will unravel if cell-type specific activation of cAMP is sufficient to induce structural changes and how this relates to synaptic plasticity. Lastly, we will test the long-standing notion that cAMP levels and the responsiveness of the cascade are altered in an animal model of PD. This project will advance our understanding of how SPNs work by unraveling cAMP’s role in plasticity, and potentially inform future strategies to combat PD.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinador

UNIVERSITAETSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 174 806,40
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 174 806,40
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