Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

cAMP-dependend plasticity of striatal projection neurons in health and disease

Opis projektu

Wpływ przekaźników wtórnych na plastyczność neuronów i ich rola w rozwoju choroby Parkinsona

Cykliczny adenozynomonofosforan występuje w całym organizmie i pełni rolę tak zwanego przekaźnika wtórnego – cząsteczki, która przekazuje sygnał i inicjuje inne zdarzenia lub procesy, niczym biegacz przekazujący pałeczkę w sztafecie. Choć rola przekaźników wtórnych w funkcjonowaniu układu nerwowego jest dobrze poznana, nie wiemy, czy mają one wpływ na plastyczność synaptyczną i strukturalną neuronów dopaminergicznych w prążkowiu, integralnie związanych z rozwojem choroby Parkinsona. Zespół finansowanego w ramach działań „Maria Skłodowska-Curie” projektu SCAMPICITY postawił sobie za cel uzupełnienie tej wiedzy, kładąc szczególny nacisk na badanie średnich neuronów kolczastych w prążkowiu.

Cel

The project aims to reveal the so far unknown role of cAMP in structural and synaptic plasticity of striatal spiny projection neurons (SPNs) in health and disease. Striatal SPNs divide into two subgroups: the dSPNs and iSPNs. While dSPNs preferentially express the D1 dopamine (DA) receptor, iSPNs express the D2 receptor. Both are coupled to the cAMP second messenger cascade, however the D1-receptor activates and the D2-receptor inhibits it. DA has therefore opposite effects on the two SPN groups, both mediated by cAMP. Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder. It is characterized by typical motor symptoms caused by the death of DA neurons and the subsequent lack of DA in the striatum. A long-standing but untested notion in the field is that loss of DA leads to aberrant cAMP levels and signaling in SPNs.
The project will look at the role of cAMP in SPN synaptic and structural plasticity. We will use novel optogenetic tools that allow cell-type specific activation of cAMP, with high spatiotemporal resolution. Focusing on corticostriatal synaptic transmission, we want to ask if transient activation of cAMP alone is sufficient to induce plasticity (e.g. strengthening or weakening) of this synapse. Secondly, we will use known plasticity protocols and test if precise activation of cAMP can interrupted or potentiated them. Unpublished data suggest that in vivo drug treatments that presumably elevate cAMP in SPNs induce structural plasticity, i.e. loss of dendritic spines. Following this we will unravel if cell-type specific activation of cAMP is sufficient to induce structural changes and how this relates to synaptic plasticity. Lastly, we will test the long-standing notion that cAMP levels and the responsiveness of the cascade are altered in an animal model of PD. This project will advance our understanding of how SPNs work by unraveling cAMP’s role in plasticity, and potentially inform future strategies to combat PD.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITAETSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF
Wkład UE netto
€ 174 806,40
Koszt całkowity
€ 174 806,40