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Characterising Trypanosoma tissue tropism: new perspectives for variant surface glycoproteins

Descripción del proyecto

El perfil de parásitos mortales puede ayudarnos a entender su disfraz

Los tripanosomas africanos causan la enfermedad del sueño en los seres humanos y son responsables de importantes enfermedades del ganado. Evaden el sistema inmunitario, e incluso los tratamientos y las vacunas, cambiando periódicamente su superficie proteica parasitaria. Cada genotipo parasitario tiene alrededor de mil variantes diferentes de genes de glucoproteína superficial (VSG, por sus siglas en inglés), de los cuales solo uno se expresa en un momento dado. Los estudios han vinculado la distribución tisular con la gravedad de la enfermedad, pero sigue habiendo dudas. TRYPTISSUE investiga los vínculos entre tejidos específicos del hospedador y la expresión de la VSG para comprender mejor este mecanismo evasivo y la evolución de la enfermedad. Una mejor comprensión podría conducir a armas más eficaces contra estos y otros patógenos que demuestren una variación antigénica.

Objetivo

African trypanosomes (Trypanosoma brucei, T. congolense, and T. vivax) are extracellular parasites responsible for animal African trypanosomiasis, a livestock disease in Africa and South America that results in frequent epidemics, substantial animal mortality and economic loss. Parasites evade the host immune system through the sequential replacement of their surface coat of variant surface glycoproteins (VSGs). In T. congolense, the VSG super-family is divided into 15 phylotypes, which may have new functions beyond immune evasion. In this fellowship, we propose that VSGs may be important in tissue tropism.
Despite being considered blood parasites, African trypanosomes colonise other tissues. The extent of extravascular colonisation and its impact in parasite development remain poorly understood, even though tissue distribution is linked to disease severity and may contribute to the large phenotypic variability observed in clinical cases.
In this fellowship, I aim to study antigenic expression in distinct tissue reservoirs. First, I will characterise tissue tropism of T. congolense and T. vivax by comparing gene expression patterns of their extravascular populations. Subsequently, I will investigate the role of individual T. congolense VSG phylotypes in tissue colonisation and disease progression. To achieve this, I will establish Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-associated gene 9 (Cas9) genome editing technology for the first time in T. congolense.
I propose a multi-disciplinary approach combining computational, cell, and molecular biology to reveal species-specific adaptions to tissues and the impact that particular VSG phylotypes may have in establishing or maintaining those niches. I will show that VSGs, well known proteins in trypanosomes, play important roles in disease that go beyond the classical antigenic variation dogma.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinador

INSTITUTO DE MEDICINA MOLECULAR JOAO LOBO ANTUNES
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 159 815,04
Dirección
AVENIDA PROF EGAS MONIZ
1649 028 Lisboa
Portugal

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Región
Continente Área Metropolitana de Lisboa Área Metropolitana de Lisboa
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 159 815,04
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