Description du projet
Le profilage des tueurs parasitaires pour comprendre comment et quand ils modifient leur camouflage
Les trypanosomes africains entrainent une maladie du sommeil chez l' homme, et ils sont responsables de maladies importantes chez le bétail. Les trypanosomes africains contournent le système immunitaire, et même les traitements et les vaccins, en modifiant de manière périodique leur surface protéique parasitaire. Chaque génotype parasitaire présente environ 1 000 gènes de glycoprotéines de surface variantes (VSG) différents, et dont seulement un est exprimé à un moment donné. Des études ont fait le lien entre la distribution tissulaire et la gravité des maladies, mais de nombreuses questions demeurent. TRYPTISSUE enquête sur les liens entre les tissus hôtes spécifiques et l’expression de la VSG pour obtenir des informations sur ce mécanisme évasif et la progression des maladies. Une meilleure compréhension pourrait laisser place à des armes plus efficaces contre ces derniers et d’autres agents pathogènes indiquant une variation antigénique.
Objectif
African trypanosomes (Trypanosoma brucei, T. congolense, and T. vivax) are extracellular parasites responsible for animal African trypanosomiasis, a livestock disease in Africa and South America that results in frequent epidemics, substantial animal mortality and economic loss. Parasites evade the host immune system through the sequential replacement of their surface coat of variant surface glycoproteins (VSGs). In T. congolense, the VSG super-family is divided into 15 phylotypes, which may have new functions beyond immune evasion. In this fellowship, we propose that VSGs may be important in tissue tropism.
Despite being considered blood parasites, African trypanosomes colonise other tissues. The extent of extravascular colonisation and its impact in parasite development remain poorly understood, even though tissue distribution is linked to disease severity and may contribute to the large phenotypic variability observed in clinical cases.
In this fellowship, I aim to study antigenic expression in distinct tissue reservoirs. First, I will characterise tissue tropism of T. congolense and T. vivax by comparing gene expression patterns of their extravascular populations. Subsequently, I will investigate the role of individual T. congolense VSG phylotypes in tissue colonisation and disease progression. To achieve this, I will establish Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-associated gene 9 (Cas9) genome editing technology for the first time in T. congolense.
I propose a multi-disciplinary approach combining computational, cell, and molecular biology to reveal species-specific adaptions to tissues and the impact that particular VSG phylotypes may have in establishing or maintaining those niches. I will show that VSGs, well known proteins in trypanosomes, play important roles in disease that go beyond the classical antigenic variation dogma.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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