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PAINTing the architecture of the totipotency gene network during early mammalian development

Descripción del proyecto

Arquitectura genómica en el embrión

La organización de la cromatina es fundamental para la correcta actividad transcripcional y otros aspectos clave de la biología celular. Sin embargo, la arquitectura genómica de las células totipotentes en las primeras fases embrionarias está definida. El objetivo del proyecto EmbryoPAINT, financiado con fondos europeos, es averiguar si los reordenamientos genómicos precisos rigen las decisiones sobre el destino de las células o si se trata de un proceso estocástico. Utilizando microscopía de superresolución 3D y tinturas de ADN, se estudiará la estructura física y la arquitectura de los genes de totipotencia y pluripotencia en células madre individuales en todo el embrión. Los resultados del proyecto generarán información importante sobre el proceso de desarrollo de los mamíferos.

Objetivo

The three-dimensional architecture of the genome regulates its fundamental functions such as the transcription or replication of DNA. Thus, chromatin organisation is crucially important for key aspects of cell biology, such as the differentiation of stem cells in the early embryo. While recent studies have shown that the mammalian genome rearranges extensively towards a more ordered state after the first few embryonal divisions, many fundamental questions remain unanswered. For example, it is not known whether totipotent cells have a well-defined genomic architecture or whether this architecture is highly heterogeneous between different cells and embryos. Further, it is unclear if early cell fate decisions are driven by a reproducible coordinated rearrangement of pluripotency-related genes, or if this is stochastic process. These questions could best be tackled by directly assessing the physical genome structure and architecture of pluripotency genes in single stem cells inside the whole embryo. In my project, I will pursue this ambitious aim by exploiting recent breakthroughs in 3D super-resolution microscopy, namely the development of an inverted lattice light-sheet microscope, highly multiplexed oligo-DNA-PAINT, and advanced computational algorithms, to study the physical 3D architecture of the genomic network of totipotency and pluripotency genes. Thus, I will for the first time be able to unravel the structural determinants of the transition from totipotency to the pluripotent and differentiated state during early mammalian development.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinador

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Aportación neta de la UEn
€ 162 806,40
Dirección
Meyerhofstrasse 1
69117 Heidelberg
Alemania
Región
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 162 806,40