Description du projet
Vers des vaccins antirabiques améliorés
De nombreux vaccins antiviraux sont conçus pour cibler les glycoprotéines de surface qui assurent la fusion et l’entrée dans la cellule hôte. Le projet FUSEDESIGN, financé par l’UE, se concentre sur le développement d’un vaccin antirabique basé sur la glycoprotéine du virus de la rage (GVR). Les chercheurs utiliseront une approche guidée par la structure pour concevoir des mutations permettant de stabiliser la protéine de pré‑fusion GVR en utilisant un modèle d’homologie de la protéine. Les principaux candidats seront caractérisés et utilisés in vivo pour immuniser des souris. Les résultats sont susceptibles d’améliorer les vaccins antirabiques actuels et peuvent également conduire à la conception de vaccins contre d’autres virus tels que les virus herpétiques.
Objectif
This proposal aims to stabilize the pre-fusion form of rabies virus glycoprotein (RVG), the most structurally-tractable clinically-relevant class III fusogen by combining computational biology, immunology, and structural biology.
Rabies virus is fatal; it kills 55,000 people each year and costs billions to control it in animals. Current human rabies vaccines are cumbersome to use and prohibitively costly, thus there is demand for a new generation of rabies vaccines.
Enveloped viruses’ fusion glycoproteins are important subunit vaccine candidates. Structure-guided stabilization of class I fusogens has been a major advance in vaccinology. Many major human pathogens have class III fusogens (notably, all herpesviruses and rabies virus): several post-fusion structures have been reported, but their antigenically critical pre-fusion forms have not been stabilized.
A high-quality homology model of RVG will guide design of mutations to stabilise the trimeric pre-fusion protein. Designed mutants will be transiently expressed in mammalian cells, selected for stability, and characterized immunologically. Lead candidates will be used as immunogens in mouse models and in structural studies. These data will guide design of improved rabies vaccines, and provide insights into RVG’s interaction with neutralizing antibodies and host receptors. Certain structural elements are conserved across class III fusogens, and so the approach may lead towards stabilization of herpesvirus fusogens.
The fellowship will be based between two departments at a world-class host institution. Together, they will offer the Researcher an unusual combination of exposure to both cutting-edge molecular biochemistry and Europe’s leading academic centre for translational vaccine development. This unique training will equip the Researcher with a truly discipline-spanning skill set and position her to make a leading contribution to the development of novel antiviral interventions and public health.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieusevirus à ARN
- sciences médicales et de la santésciences de la santésanté publique et environnementale
- sciences naturellessciences biologiquesmicrobiologievirologie
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologie
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepharmacologie et pharmacieproduit pharmaceutiquevaccins
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni